一个儿童早老症家系临床特征分析和致病基因研究

　　儿童早老症也称为汉氏早老综合征，是一种极为罕见、以过早老化为特征的疾病，将近90%是由定位于1q21.2上的LMNA基因的11号外显子点突变引起。覃霞等对我国发现的一个隐性遗传早老症家系进行了临床特征分析，并研究了其致病基因及其突变位点。

　　目的通过对一个罕见早老症家系的分析，探讨早老症患者的临床病理学特征和遗传学因素。

　　方法收集1个早老症家系（2代共5名家庭成员，子女3人均为患者）3例患者的基本资料，对其进行临床检查，并对患者手部、肺脏和下颌骨进行影像学分析；同时对3例患者进行染色体核型分析，对该家系进行LMNA基因突变分析。

　　结果家系中的3例患者半岁左右即可见皮肤硬化症，并表现出生长严重迟缓，极度衰老面容。年长患者影像学检查显示骨质疏松，下颌骨发育不全。染色体核型分析显示，3例患者及其父母核型正常。基因突变分析显示，3例患者均为LMNA基因第9号外显子的纯合突变1579C>T（R527C），父母均为LMNAR527C杂合突变。

　　结论该早老症家系患者符合儿童早老症表型，为LMNA基因R527C纯合突变所致。

　　本研究家系中先证者及其妹妹除表现出儿童早老症（HGPS）大部分典型特征外，先证者尚有斜颈表现，而其妹妹则患严重龋病。大部分早老症儿童均先有皮肤硬化后渐出现其他典型的早老表型，如本家系的先证者于2009年因皮肤硬化至我院皮肤科就诊，早老面容尚不明显，易被误诊为系统性硬皮病。

　　LMNA基因上不同位置的突变可导致不同表型，即使同一位点突变引起的临床表现也可能不同。本研究发现的HGPS家系患者是LMNAR527C纯合突变所致。2009年Liang等最先在我国发现该突变位点，2013年Xiong等同样报道了该突变位点。本家系与前面报道的患者有一定的相似性，也有不同的临床特征。这是国际上继Liang和Xiong等后发现的第3个R527C纯合突变HGPS家系，也说明LMNA基因上的突变位点有一定的地域性，该突变位点好发于亚洲人。