研究证实生存素和p63在寻常性银屑病皮损中高表达且参与角质形成细胞异常增殖等病理过程,但其具体调控机制不清。许功军等检测寻常性银屑病皮损中miR-203、生存素和p63的表达水平,探讨银屑病皮损中p63和生存素基因表达上调的原因。
目的检测寻常性银屑病皮损中miR-203及其下游靶基因p63、生存素的表达水平。
方法实时PCR法检测30例寻常性银屑病患者皮损及30例健康对照皮肤中miR-203、p63、生存素mRNA的表达水平,miR-203以U6为内参照,p63和生存素以GAPDH为内参照;Western印迹法检测靶基因p63、生存素蛋白表达水平,两组间比较采用t检验,寻常性银屑病皮损中miR-203与生存素、p63表达的相关性采用Pearson相关分析。
结果与健康对照皮肤相比,寻常性银屑病皮损中miR-203mRNA表达量为对照组的(0.41±0.11)倍,表达明显下调(t=3.16,P<0.05);其靶基因p63、生存素mRNA表达量分别为对照组的(4.79±0.63)和(3.43±0.46)倍,表达水平明显上调(t值分别为4.72、4.35,均P<0.05);靶基因p63、生存素蛋白表达量分别为对照组的(2.40±0.23),(3.49±0.14)倍,表达水平也明显上调(t值分别为3.87、4.36,均P<0.05)。寻常性银屑病皮损中miR-203mRNA与生存素mRNA呈负相关(r=-0.36,P<0.05),与p63mRNA呈负相关(r=-0.43,P<0.05)。
结论miR-203及其下游靶基因p63、生存素可能参与了银屑病的发病过程。
讨论miR-203是一种具有高度皮肤特异性的miRNA,通过抑制细胞增殖潜能、诱导细胞周期退出促进表皮的分化。生存素和p63都是miR-203进化保守的靶基因。本研究结果发现,寻常性银屑病皮损中生存素和p63的表达水平明显上调。生存素的高表达与银屑病角质形成细胞的异常增殖和分化有关,同时参与了真皮乳头层毛细血管的增生、扩张。p63基因在维持表皮干细胞和表皮的分层中发挥较大作用,控制着角质形成细胞的增殖和分化,可能参与银屑病的早期阶段,并与表皮突的延伸相关。本研究表明miR-203mRNA的表达水平与生存素以及p63mRNA的表达水平均呈负相关,由此推测,miR-203的异常表达可能导致生存素和p63基因表达上调,进而促进角质形成细胞增殖,抑制其凋亡,参与皮损的形成过程。
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