银屑病治疗新药速递

　　阿普斯特

　　阿普斯特（Apremilast）是一种磷酸二酯酶（PDE）-4抑制剂，2014年被美国食品药品管理局（US-FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗银屑病和银屑病性关节炎（PsA）。

　　两项III期随机对照试验（RCT）显示阿普斯特（30mgbid）治疗16周对银屑病皮损包括头皮和甲损害的疗效显著优于安慰剂。一项III期RCT显示阿普斯特（20或30mgbid）治疗16周对PsA的疗效显著优于安慰剂。

　　阿普斯特的常见不良反应有腹泻（17.8%）、恶心（16.6%）和上呼吸道感染（8.4%），其发生率与安慰剂组相似，未观察到显著的实验室指标异常。

　　与传统的非生物制剂系统疗法相比，阿普斯特价格昂贵，不可能作为一线治疗。阿普斯特的优势在于对银屑病和PsA均有效，不增加结核的风险，无需进行实验室监测，但还应在长期观察性研究进一步确立本品的安全性特征。

　　托法替尼

　　托法替尼（Tofacitinib）是一种Janus激酶（JAK）-1和JAK3抑制剂，被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。

　　一项III期RCT证实了托法替尼（10mgbid）治疗12周对银屑病皮损的疗效非劣效于依那西普，两项III期RCT显示托法替尼（5或10mgbid）治疗16周疗效优于安慰剂。目前尚未发表托法替尼治疗PsA的疗效证据。

　　托法替尼的常见不良反应有血红蛋白、中性粒细胞计数、低密度胆固醇/高密度胆固醇比值下降和肌酸磷酸激酶升高。

　　托法替尼特别适用于无法接受注射治疗的患者。在传统系统疗法失败的患者中，根据成本-效果评价，还可考虑以托法替尼替代生物制剂。

　　Ponesimod

　　Ponesimod是一种选择性、可逆性鞘氨醇1-磷酸（SIP）受体调节剂。

　　一项II期RCT显示Ponesimod（20或40mgqd）对银屑病皮损的疗效显著优于安慰剂，治疗16周后20mg、40mg和安慰剂组获得PASI75的患者比例分别为46%、48.1%和13.4%。目前尚未发表托法替尼治疗PsA的疗效证据。

　　Ponesimod的常见不良反应有II度心脏传导阻滞（4例患者）、ALT和AST水平升高、呼吸困难。

　　鉴于尚未采用Ponesimod实施III期RCT，同时考虑到该药物的心脏、肝脏和呼吸系统不良反应，预期仅少数年轻患者适合接受Ponesimod治疗。

　　Baricitinib

　　与托法替尼相似，Baricitinib也是一种口服JAK1和JAK2抑制剂。

　　一项II期临床试验显示Baricitinib（8或10mgqd）治疗12周后获得获得PASI75的患者比例分别为43%和54%，显著优于安慰剂（17%），Baricitinib的感染相关性不良反应发生率与安慰剂相似，但该试验尚未在同行审议杂志上发表。

　　Peficitinib

　　与托法替尼和Baricitinib相似，Peficitinib是一种选择性JAK3抑制剂，被成功用于治疗类风湿性关节炎。

　　一项IIa期RCT证实了不同剂量的Peficitinib治疗银屑病的疗效，在第6周时，PASI评分相对于基线的变化显著大于安慰剂组，该差异具有剂量依赖性，60mg和100mgbid组的变化最大，

　　Peficitinib的常见不良反应有鼻咽炎、中性粒细胞计数减少、痤疮和口腔干燥，未报告严重不良事件。

　　INCB039110

　　INCB039110是一种正在开发用于慢性斑块型银屑病的选择性JAK1抑制剂。一项II期剂量递增RCT发现600mgqd剂量的INCB039110治疗4周时疗效优于安慰剂，INCB039110的常见不良反应有鼻咽炎、AST升高、高甘油三酯血症和头痛。

　　CF101

　　CF101是一种A3腺苷受体（A3AR）激动剂，A3AR是G蛋白偶联的细胞膜受体。

　　一项II期RCT研究了CF101的疗效，2mg剂量的CF101治疗12周时PASI评分相对于基线的变化显著大于安慰剂，但在1mg或4mg剂量组未观察到显著性差异。另一项II/III期临床试验已在ClinicalTrials.gov上注册，但结果尚未发表。

　　KD025

　　KD025是一种选择性Rho相关激酶2（ROCK2）抑制剂，可使IL-17和IL-21的产生减少50%～100%。KD025对IL-17的作用吸引了研究者检验其在银屑病中的疗效，已有2项研究在ClinicalTrials.gov上注册，但结果尚未发表。

　　综上，新型口服药物为银屑病治疗提供了更多的选择，这些药物大多具有中等疗效，在银屑病治疗梯度中科作为传统口服系统疗法与生物制剂疗法之间的中间选择，或作为生物疗法失败的替代选择，或生物疗法的辅助治疗。