手-足皮肤反应 抗肿瘤药之过？

　　多激酶抑制剂（MKI）通过抑制酪氨酸激酶活化而抑制肿瘤增殖、生长和存活，常用的MKI有索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、西地尼布、瑞戈非尼、阿西替尼、凡德他尼、卡博替尼、马赛替尼和拉帕替尼等，被广泛用于治疗肝癌、肾癌、结直肠癌等多种实体瘤。

　　手-足皮肤反应（HFSR）是MKI治疗的常见不良反应，严重影响了患者的生活质量，甚至导致治疗中断。近期，泰国玛希隆大学的ChanprapaphK医生在AmJClinDermatol上撰文详细介绍了HFSR：

　　诱发因素

　　HFSR最初由Zuehlke在1974年提出，用于描述化疗药诱发的手足不良事件，同义术语还包括手足综合征、掌跖感觉丧失性红斑、肢端红斑、化疗中毒性红斑和Burgdorf反应。

　　HFSR在使用细胞毒性化疗药时常见，氟尿嘧啶、卡培他滨、多柔比星、多西他赛和阿糖胞苷，尤其是聚乙二醇脂质体多柔比星（发生率40%～50%）和卡培他滨（50%～60%）。近年来发现使用MKI也常诱发HFSR，特别是索拉非尼、瑞戈非尼、舒尼替尼和西地拉尼。

　　尽管传统化疗药物与MKI诱发的掌跖反应在体征、症状和发病机制方面基本相同，为了区别起见，通常采用手足综合征描述与细胞毒性化疗药所致的症状，而采用HFSR描述靶向疗法产生的反应。

　　临床表现

　　HFSR通常发生于开始MKI治疗后1～6周内，前驱症状为掌跖感觉迟钝，有刺痛、烧灼或疼痛感，对接触物体的耐受性降低，前驱期过后可表现为3个临床阶段：

　　首先为炎症期，表现为掌跖境界清楚的对称性红斑和紧张性大疱，接着皮损常变为疼痛性斑块，斑块具有特征性的淡红色，周围绕以红斑。

　　炎症期：转移性结直肠癌女性患者在口服瑞戈非尼9天后出现了双侧疼痛性红斑片伴大疱

　　转移性肾细胞癌男性患者在口服舒尼替尼3周后出现了特征性的疼痛性淡黄色斑块，部分黄色斑块周围绕以红晕

　　接下来为角化期，特征为沿承重部位如手掌鱼际、足跟、足底跖骨头区分布的局灶性角化过度。易受摩擦部位如指尖、指间隙和足部两侧也常受累。

　　角化期：表现为黄色角化性斑块。（a）一例65岁转移性结直肠癌男性患者在口服瑞戈非尼1周后出现足底和足跟发疹；（b-c）一例71岁肝细胞癌男性患者在接受索拉非尼治疗2周内发疹

　　最后阶段为消退期，皮损在停药或减量后1～2周内迅速消失。HFSR的时间经过。这些临床表现与手足综合征的对称性感觉异常、脱屑性红斑和水肿不同，后者通常不会超出掌跖表面。

　　防治策略

　　为了降低HFSR的风险，患者应避免创伤性活动、皮肤压迫或摩擦、穿过紧的鞋子、热水沐浴，在治疗过程中使用加厚鞋垫，穿戴纯棉手套和袜子，每日多次使用润肤剂，必要时封包，可外用尿素/乳酸制剂、止汗药、抗氧化剂、二甲亚砜、尼古丁贴和冷却装置。

　　在HFSR发生后，根据病情严重程度中止、暂停或减量是最有效的治疗。研究表明口服维生素E（400mgBID）、中药桃红四物汤，外用肝素软膏、保湿剂、含神经酰胺的水胶体敷料、糖皮质激素治疗可能有效。