采用银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分来判断寻常性银屑病的病情从1987年沿用至今。但在临床实践中,PASI评分存在诸多不足:受主观因素影响较大,尤其是在皮损泛发时;特殊部位的银屑病(如间擦部位、指甲)使用PASI较困难;对于特殊类型银屑病(关节病性、脓疱性)无法评估其病情严重程度。因此,需要寻找与病情相关的客观实验室指标辅助PASI判断银屑病病情严重程度。分子生物学及免疫学技术的发展为寻找客观评价指标提供了条件。
一、外周血中随病情变化的实验室指标
主要有可溶性E选择蛋白(SE-selectin)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR1)、γ干扰素、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、IL-22、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。
研究发现,银屑病患者血清SE-selectin、VEGF和VEGFR1、γ干扰素、ICAM-1、IL-22、TNF-α平均水平均明显高于健康对照者,且这些因子的血清水平均与PASI显著相关。治疗后,银屑病患者平均SE-selectin、VEGF、IL-22、TNF-α血清水平下降明显。推测升高的SE-selectin、VEGF和VEGFR1水平能代表疾病活动性,但对疾病转归尚待研究。γ干扰素可提示银屑病的严重程度,但要注意检测方法。ICAM-1水平能代表疾病活动,但对银屑病病情严重程度无提示作用。此外,IL-1、IL-7、IL-12、IL-20等因子在血清中的变化和PASI有显著相关性,有可能成为银屑病病情监测指标。
二、皮损内随病情变化的实验室指标
主要有促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRH-R1)、CD31、皮肤归巢T细胞(CLA+T细胞)、调节T细胞(TregT细胞)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)。
研究发现,银屑病患者皮损中CRH、CLA+T细胞、TregT细胞、MMP-9mRNA表达水平均明显高于健康对照者。CRH-R1、CD31、MMP-9在皮损中的表达与病情平行,CRH-R1、TregT细胞水平与PASI相关。治疗后CD31、CLA+T细胞表达及MMP-9均有所下降,伴随临床症状缓解。提示CRH-R1、CD31水平可用于预测银屑病严重程度,MMP-9水平可代表疾病活动性。另有研究发现,银屑病患者皮损中TregT细胞水平低于健康对照者,治疗后皮损中TregT细胞水平较治疗前明显上升,TregT细胞预测银屑病的活动性尚待进一步研究。
三、血及皮损中均存在随病情变化的实验室指标
1.IL-18:
由单核细胞、巨噬细胞、角质形成细胞分泌,被称为IFN-γ诱导因子,在Th1免疫应答中起重要作用。研究发现,银屑病患者血清IL-18及mRNA平均水平均明显高于健康对照者,血清IL-18水平与PASI及病程均相关,治疗后皮损中IL-18mRNA平均水平与治疗前相比显著下降。
2.IL-17:
IL-17由Th17分泌,能募集、动员、活化中性粒细胞到银屑病皮损区而介导炎症产生。研究发现,银屑病患者血清IL-17平均水平均高于健康对照组,血清IL-17水平与病情平行,与PASI相关。
四、结语
关于银屑病病情相关的实验室指标的研究尚不成熟。一些实验室指标如,血清中VEGFR1、TNF-α水平与PASI评分的相关性尚存在争议,可能与选择病例的类型、数量、病情严重程度、病程及测定试剂敏感性的差异等因素有关。部分实验室指标与病情严重程度的关系大多建立在与PASI相比较的基础上,而PASI指数受主观因素影响较大,这种比较是否科学值得商榷。血清学和皮损的实验室指标大多选择寻常性银屑病患者,而对于特殊类型银屑病的研究涉及较少,且实验室指标是否存在种族、地区差异,尚待证实。
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