目的
对1例LEOPARD综合征(LS)家系进行PTPN11基因突变检测,以明确其致病基因。
方法
收集该LS家系的临床资料,提取外周血DNA、通过PCR扩增PTPN11基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序,以表型正常家系成员及50例健康人为健康对照。
结果
发现该家系内患者存在PTPN11基因的错义突变c.836A>G,在家系中正常人及对照者未发现上述突变。
结论
错义突变PTPN11的c.836A>G为导致该家系临床表型的原因。
讨论
LEOPARD综合征是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病,临床上以泛发性黑子、心血管受累、发育障碍、耳聋等多系统异常为特征。既往研究已经明确,LS的发病可由PTPN11、RAF1、BRAF等基因突变所致,其中约90%以上的患者由PTPN11突变所致。PTPN11基因编码一个蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族成员酶——PTPN11,已知PTPN11是调节多种细胞过程的信号分子,包括细胞生长、分化、细胞周期和恶性转化。本研究中患者PTPN11基因第7外显子上存在一杂合错义突变c.836A>G,导致第279位密码子TAT变为TGT,使正常的酪氨酸变为半胱氨酸,即Y279C。该突变及既往发现的所有LS致病突变均位于PYPN11的SH-2结构域内。这一发现丰富了汉族人LS的遗传数据库。
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