姜黄素对人黑素瘤细胞株A375和C8161细胞AKT/mTOR信号通路的影响

2017-05-24 来源：中华皮肤科杂志标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：恶黑对常规化疗不敏感，易产生耐药且药物毒副作用大，导致其疗效不佳。越来越多天然或植物来源且毒副作用小的药物如姜黄素被用作化疗辅助药物。我们的研究显示，姜黄素可显著抑制恶黑细胞侵袭，显著下调AKT、mTOR、p70S6K蛋白的磷酸化水平，而对AKT总蛋白水平无影响，且能够诱导恶黑细胞周期明显阻滞于G2/M期。推测对PI3K/AKT/mTOR信号通路活化的抑制可能是姜黄素抑制恶黑进展的机制之一。

　　目的探讨姜黄素对恶性黑素瘤体外抗癌作用的分子机制。

　　方法体外培养的人黑素瘤细胞株A375和C8161分为实验组和对照组。实验组经不同浓度姜黄素处理一定时间，对照组采用二甲基亚砜处理。采用噻唑蓝法检测姜黄素对A375和C8161细胞增殖的影响，体外侵袭实验检测姜黄素对A375和C8161细胞侵袭的影响，流式细胞仪检测姜黄素对A375和C8161细胞周期的影响，Western印迹检测姜黄素对A375和C8161细胞AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达的影响。

　　结果噻唑蓝法显示，姜黄素分别在5~15mg/L和5~10mg/L浓度时，对A375和C8161细胞抑制作用呈量效关系；在0~48h呈时效关系，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.001）。其24h的IC50分别为10mg/L和5mg/L。体外侵袭试验显示，10mg/L和5mg/L姜黄素分别作用于A375和C8161细胞72h，可明显抑制细胞侵袭（P<0.001）。流式细胞仪检测显示，10mg/L和5mg/L姜黄素分别作用于A375和C8161细胞24h，细胞周期阻滞于G2/M期；A375细胞G2/M期比例为35.00%±3.54%，与对照组120.80%±7.46%相比，差异有统计学意义（P<0.001）；C8161细胞G2/M期比例为19.33%±4.04%，与对照组85.00%±9.53%相比，差异有统计学意义（P<0.001）。Western印迹检测显示，分别经10mg/L和5mg/L姜黄素作用后，A375和C8161细胞AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达水平下降。

　　结论姜黄素抑制人黑素瘤细胞株A375和C8161增殖及侵袭机制可能与其诱导细胞周期阻滞及抑制AKT/mTOR信号通路活化有关。

　　讨论

　　恶黑对常规化疗不敏感，易产生耐药且药物毒副作用大，导致其疗效不佳。越来越多天然或植物来源且毒副作用小的药物如姜黄素被用作化疗辅助药物。我们的研究显示，姜黄素可显著抑制恶黑细胞侵袭，显著下调AKT、mTOR、p70S6K蛋白的磷酸化水平，而对AKT总蛋白水平无影响，且能够诱导恶黑细胞周期明显阻滞于G2/M期。推测对PI3K/AKT/mTOR信号通路活化的抑制可能是姜黄素抑制恶黑进展的机制之一。