光线性角化病和鳞状细胞癌表皮生长因子受体与MAPK信号通路的研究

　　作为表皮生长因子受体（EGFR）的靶，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）有3个主要家族成员：细胞外信号调节激酶（ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）及p38丝裂原活化蛋白酶（p38MAPK）。活化的MAPK可调节各种转录因子及其他细胞内蛋白的活性，最终通过调节转录因子，如，Elk-1、c-fos等调节基因的表达，激活蛋白的活性，调节细胞增殖或凋亡。

　　目的探讨磷酸化ERK1/2、JNK和p38MAPK与其上游因子表皮生长因子受体（EGFR）及下游转录因子Elk-1在光线性角化病（AK）和皮肤鳞状细胞癌（SCC）中的表达。

　　方法收集确诊为AK和高、中、低分化SCC患者各30例的病变组织，同时收集30例非癌患者正常皮肤组织作为正常对照组。采用免疫组化及Western印迹法分别检测p-EGFR、p-ERK1/2、p-JNK、p-p38MAPK及p-Elk-1蛋白在AK和不同分化程度SCC中的表达情况。

　　结果p-EGFR在SCC组中的表达高于AK组及正常对照组（P<0.05），AK组与正常对照组表达差异无统计学意义；p-ERK1/2、p-JNK、p-p38MAPK及p-Elk-1在SCC的表达均高于AK组及正常对照组（P<0.05），且在AK中的表达又均高于正常对照组（P<0.05）。除p-EGFR和p-Elk-1在高分化和中分化SCC中的表达差异无统计学意义，p-ERK1/2、p-JNK、p-p38MAPK随着SCC分化程度的降低，其表达逐渐增高（P<0.05）。相关性分析显示，在SCC中p-EGFR的表达与p-ERK1/2、p-JNK、p-p38MAPK的表达强度呈正相关（r=0.843、0.819、0.902，均P<0.01），且p-Elk-1的表达与p-ERK1/2、p-JNK、p-p38MAPK的表达强度亦呈正相关（r=0.874、0.843、0.893，均P<0.01）；在AK中p-EGFR的表达仅与p-p38MAPK的表达强度呈正相关（r=0.707，P=0.022）。

　　结论p-EGFR、p-ERK1/2、p-JNK、p-p38MAPK及p-Elk-1蛋白在皮肤SCC中的表达与其病理分级有关。磷酸化EGFR→ERK1/2、JNK、p38MAPK→Elk-1信号转导途径可能在AK和SCC的发生发展中起作用。