整合素在瘢痕疙瘩间质干细胞中的表达研究

　　研究表明，瘢痕疙瘩的发病与局部的机械张力存在很大的关系，而整合素是目前最受关注的机械牵拉感受器之一，是一类广泛分布于细胞表面的黏附分子受体，由非共价结合的α链和β链组成异二聚体。在哺乳动物中，目前已发现18种α亚基和8种β亚基，这些亚基通过不同组合构成至少24种成员的整合素家族。

　　目的了解瘢痕疙瘩间质干细胞中整合素9种亚基mRNA和蛋白的表达。

　　方法以培养的瘢痕疙瘩间质干细胞为研究对象，以正常皮肤的间质干细胞为对照，运用实时定量PCR和Western印迹法分别检测其mRNA和蛋白的表达情况。

　　结果实时定量PCR检测结果表明，瘢痕疙瘩间质干细胞中整合素α2、α3、α5、αV、α10、α11、β1mRNA的表达水平与正常皮肤干细胞相比，差异无统计学意义（P>0.05），α8mRNA的表达水平显著低于正常皮肤干细胞，而β3mRNA的表达水平则显著增高（均P<0.01）。Western印迹检测表明，两种干细胞α8和β3蛋白表达水平变化与其mRNA变化一致（P<0.01）。

　　结论整合素α8和β3可能与瘢痕疙瘩的发生发展有关，其组成的相应受体可能与瘢痕疙瘩的发病机制相关。

　　讨论

　　整合素作为黏附分子的一类，分布于细胞表面，参与完成多种细胞功能，如：介导细胞黏附、信号传导、肿瘤的分化、转移、细胞凋亡等。机械刺激可诱导整合素发生构象改变，从而改变整合素与细胞外基质配体及细胞骨架连接蛋白的亲和力。在本实验检测的9种整合素亚基中，只有α8和β3mRNA及蛋白表达有差异，α8的表达降低，而β3的表达增高。许多研究表明，整合素β3参与了纤维化过程，牵张力很可能通过整合素β3参与组织纤维化过程，故整合素β3在瘢痕疙瘩的形成中可能发挥着作用。本研究在KD-MSC中还发现α8亚基的表达降低，可能α8在瘢痕疙瘩中负反馈调节瘢痕组织的纤维化，具体的作用机制尚需研究。