蛋白激酶D1在皮肤鳞状细胞癌中发挥怎样的作用？

　　蛋白激酶D（PKD）是一种新发现的钙离子/钙调蛋白依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其中PKD1广泛表达于各组织和器官中。在多种肿瘤组织中PKD1的异常表达，对表皮角质形成细胞的增殖和分化具有重要影响。有研究表明，皮肤黑素瘤细胞中PKD1可能通过Ser916位点磷酸化而活化，在皮肤非黑素瘤中PKD1可能通过Tyr463位点磷酸化而活化。

　　蛋白激酶D1及其磷酸化位点在皮肤鳞状细胞癌、Bowen病及光线性角化病组织中的表达

　　顾静刘保国周萌苗国英吕超柴小磊

　　作者单位：承德医学院研究生学院（顾静、周萌）；河北工程大学附属医院皮肤科（刘保国、苗国英、吕超），输血科（柴小磊）

　　顾静等从基因和蛋白水平检测PKD1及其两个磷酸化位点pPKD1-tyr463和pPKD1-ser916在皮肤鳞状细胞癌（SCC）、Bowen病、光线性角化病（AK）及正常表皮组织中的表达，探讨PKD1在皮肤鳞状细胞癌逐步形成和发展中的作用和意义。

　　收集新鲜SCC、Bowen病、AK及正常皮肤组织各10份，RT-PCR法检测各组样本中PKD1基因表达水平，Western印迹法检测各组样本中PKD1及其磷酸化位点蛋白表达水平。另收集50份SCC、20份Bowen病、20份AK及10份正常表皮蜡块组织，免疫组化检测PKD1、pPKD1-tyr463及pPKD1-ser916的表达情况。

　　图1免疫组化分析蛋白激酶D1（PKD1）在各组织中的表达（×200）1A：皮肤鳞状细胞癌组织中PKD1主要集中在基底层、棘层细胞及异形细胞的细胞质和细胞膜；1B：Bowen病组织中PKD1主要集中在下延的基底细胞带和增厚的棘层细胞的细胞质和细胞膜部位；1C：光线性角化病组织中PKD1主要集中基底细胞带和棘层细胞的细胞质和细胞膜部位；1D：正常表皮组织中PKD1少量表达于基底部位及部分棘层细胞的细胞质和细胞膜部位；1E：阳性对照PKD1主要集中在癌细胞的细胞质和细胞膜部；1F：阴性对照

　　正常皮肤组织、SCC、Bowen病和AK组织4组间中PRKD1mRNA的表达量差异有统计学意义（P<0.05），且SCC、Bowen病和AK组织的表达水平均显著高于正常组织（均P<0.05），SCC组织又显著高于AK和Bowen病组织（均P<0.05），而Bowen病与AK组织的表达量差异无统计学意义（P>0.05）。PKD1总蛋白及pPKD1-tyr463在SCC和Bowen病组织中主要表达在棘层细胞及异形细胞的细胞质和细胞膜，且阳性表达率均显著高于正常皮肤组和AK组（均P<0.01）；pPKD1-ser916仅在部分高分化SCC癌巢中少量表达，而低分化鳞癌、AK、Bowen病及正常皮肤组织中均未见表达。SCC组中PKD1阳性表达率随鳞癌病理分级的提高而增加，且PKD1与pPKD1-tyr463的表达呈正相关（rcc=0.479，P<0.05）。Western印迹检测结果与免疫组化检测结果大致相符。

　　PKD1及其磷酸化位点Tyr463可能参与复层鳞状上皮来源的皮肤肿瘤的形成和进一步发展分化，在皮肤SCC形成进程中PKD1可能通过Tyr463位点活化而发挥促进作用。