隐性营养不良型大疱性表皮松解症(RDEB)是一种少见的常染色体隐性遗传性皮肤病,其发生是由于编码Ⅶ型胶原(Col17)的基因突变。Col17缺乏使得皮肤脆弱、水疱形成和糜烂。
一、回复体及回复镶嵌现象(RM)
回复体来自拉丁语revertere,意味着回到原来的状态,是一种躯体细胞内致病突变的自发性矫正。回复可以发生在生殖细胞或体细胞内,若发生在生殖细胞内,则可以传递给子代。RM是指携带种系突变的细胞和已经矫正种系突变的回复细胞共存。最初认为,RM是一种罕见的现象,但最近研究表明,RM并不少见。尽管RM首次在RDEB患者身上发现,但并不是RDEB所特有的,在其他疾病中亦可见。
二、RM在RDEB治疗中作用
RDEB治疗,随着对RDEB发病机制及遗传基因等方面的深入研究,在治疗方面已取得了重大进展,包括基因治疗、蛋白替代疗法、细胞治疗以及应用诱导性多能干细胞等。虽然这些治疗为患者带来了希望,但大部分仍存在许多亟待解决的问题,如病毒或非病毒介导的基因治疗可能导致插入性突变或致癌作用,蛋白疗法或异体细胞治疗可能引起免疫排斥反应等。有研究用回复体细胞移植治疗RDEB。也有研究表明,人们可以利用RM中的回复体细胞治疗遗传性水疱性皮肤病的创面,但是,由于高度增殖的回复体细胞可能在RM中被逐渐耗竭;分离出回复体细胞仅能有限传代以及皮肤黏膜创伤不容易获得等原因导致了移植物中回复性细胞比例较低。
三、RM结合诱导多功能干细胞(iPSC)技术治疗RDEB
RM结合iPSC技术治疗RDEB,是一种新思路。将RDEB患者的回复性细胞重编程为基因矫正的iPSC,然后将这种回复性iPSC分化成目标细胞,产生皮肤类似物用于RDEB自身的全身或局部治疗,可能降低RDEB患者的并发症、提高生存期和改善生活质量等。
有研究显示,特异性iPSC分化的成纤维细胞能产生Col17,提示成纤维细胞也可作为治疗RDEB的细胞来源之一。特异性iPSC的获取使得人们更好地理解在上皮干细胞、祖细胞及其子代细胞发育中,Col17缺陷引发的下游事件。RDEB患者皮肤成纤维细胞和KC来源的特异性细胞iPSC体外可分化成造血和非造血细胞。研究结果强调了RDEB来源的特异性iPSC的潜能:①RDEB来源的特异性iPSC显示疾病相关表型;②使用已知基因纠正的特异性iPSC产生自体造血移植物,用作系统治疗;③产生皮肤细胞治疗RDEB患者皮肤和黏膜的损伤。这一技术在理论上可以获得用之不竭的患者特异性回复性细胞,无需基因矫正,能够克服基因治疗、异体细胞疗法等治疗方案可能带来的弊端。
RM结合特异性iPSC治疗RDEB的潜在风险与下列因素有关:①用胚胎干细胞特异性的转录因子重编程,可能有基因毒性,重编程方法使得突变基因增强;②获得和维持多能表型和种系特异性细胞命运的可信度;③分化的特异性iPSC子代的纯度,最少化或避免未分化和潜在致瘤iPSC的存在。
四、结语
RM这一天然基因治疗为RDEB带来了曙光,但因其明显的局限性,如回复性KC和干细胞数量有限,无法真正改善患者的生活质量。随着研究的进展,人们利用尝试RM联合iPSC技术,将Col17A1回复性KC或成纤维细胞诱导为功能性iPSC,然后将此功能性iPSC分化成目标细胞,并进行扩增,用于局部或全身治疗。
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健客价: ¥76本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损伤
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健客价: ¥15用于治疗缺锌引起的营养不良、厌食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮、儿童生长发育迟缓等。
健客价: ¥12用于预防和治疗B族维生素缺乏所致的各种疾病,如厌食、营养不良、脚气病、糙皮病。
健客价: ¥9用于治疗缺锌引起的营养不良、厌食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮、儿童生长发育迟缓等。
健客价: ¥9用于治疗缺锌引起的营养不良、厌食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮、儿童生长发育迟缓等。
健客价: ¥10.5预防和治疗B族维生素缺乏所致的营养不良、厌食、脚气病、糙皮病等。
健客价: ¥65用于预防和治疗B族维生素缺乏所致的各种疾病,如厌食、营养不良、脚气病、糙皮病。
健客价: ¥9用于维生素B12缺乏所致的疾病,如妊娠期贫血、营养不良性贫血。也可用于营养性疾患以及放射线和药物引起的白细胞减少症的辅助治疗。
健客价: ¥8主要用于巨幼红细胞性贫血,营养不良性贫血、妊娠期贫血、多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹,也可用于营养性疾患以及放射线和药物引起的白细胞减少症的辅助治疗。
健客价: ¥16.5用于巨幼红细胞性贫血,营养不良性贫血、妊娠期贫血、多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹。也可用于营养性疾患以及放射线和药物引起的白细胞减少症的辅助治疗。
健客价: ¥13用于治疗单纯性缺铁性贫血。
健客价: ¥40用于治疗缺锌引起的营养不良、厌食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮、儿童生长发育迟缓等。
健客价: ¥26抗缺锌症药。用于治疗缺锌引起的儿童生长发育迟缓、营养不良、厌食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮等。
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健客价: ¥64本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能而不能或不愿吃足够 数量的常规的食物以满足机体营养需求的肠内营养治疗的病人。 主要用于:1.代谢性胃肠道功能障碍一胰腺炎一肠道炎性疾病一放射性肠炎和化疗一肠癌一短肠综合征一艾滋病病毒/艾滋病2.危重疾病一大面积烧伤一创伤一胀毒血症一 大手术后的恢复期3.营养不良病人的手术前喂养4.肠道准备本品能用于糖尿病病人。
健客价: ¥44