Foxp3+调节性T细胞(Tregs细胞)是具有免疫抑制功能的CD4+T淋巴细胞的一个亚群,在自身免疫性疾病、器官移植免疫耐受、抗肿瘤免疫及过敏性疾病中均发挥重要作用。
一、Tregs细胞的作用机制
Tregs细胞可抑制机体对自身抗原及病原微生物的免疫应答,在自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤免疫和感染性疾病中均发挥重要作用。目前认为与以下3方面相关:①Tregs细胞能够直接抑制多种效应细胞及抗原提呈细胞的活化与功能;②分泌抑制性细胞因子作用于T细胞,如白细胞介素(IL)10、IL-35和TGF-β;③通过阻断重要细胞因子或代谢产物的生成来抑制效应细胞应答。
二、Tregs细胞在感染免疫中的作用
Tregs细胞在天然免疫和适应性免疫应答中均可发挥作用,在一些病原体感染过程中,Tregs细胞快速到达感染部位,调控免疫效应细胞介导的病理反应强度,抑制组织损伤的相关信号,从而减轻病理性损伤程度,但这也可能引起感染状态的持续存在。研究发现,Foxp3+Tregs细胞在宿主防御特定病毒(如单纯疱疹病毒2型,西尼罗脑炎病毒和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒)和一些寄生虫感染中发挥保护性作用;在白念珠菌不同感染类型中的作用不同,Th17细胞在宿主免疫中最重要的功能之一是抗真菌免疫,在真菌感染中可发挥保护性作用;在细菌感染性疾病中,抗原特异性Tregs细胞的存在能够抑制机体的抗菌免疫应答,从而有利于细菌在宿主体内持续存在,产生有害作用。还有研究发现,Tregs细胞的持续存在与多重耐药结核病紧密相关。因此,Tregs细胞在不同病原微生物感染中发挥的作用不同。
三、结语
伴随Foxp3+Tregs细胞转基因小鼠的成功构建、抗CD25抗体的应用及免疫磁珠细胞分选技术的成熟,选择性敲除或增加动物模型体内CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞为后续功能研究提供了技术支持,Tregs细胞在宿主抵御各种病原微生物感染中的保护性或抑制性作用正逐渐得到认识。Tregs细胞、病原微生物和宿主免疫应答之间存在错综复杂的关系,明确Tregs细胞在宿主感染免疫和免疫稳态中的作用可能为难治性感染性疾病的靶向治疗提供新思路。
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