分子靶向抗肿瘤药物的皮肤不良反应及处理

　　分子靶向抗肿瘤药物作为治疗肿瘤的新药，应用逐渐增多。传统化疗药的作用靶点在细胞层面，在杀死癌细胞的同时对正常细胞也存在损伤。而分子靶向药物作用于肿瘤细胞的特定位点，对肿瘤细胞的杀伤选择性强，对正常细胞的影响较少，因此成为肿瘤药物治疗的热点。由于这类药物作用的靶点如血管内皮生长因子受体、表皮生长因子受体在皮肤组织也存在，靶向药物的皮肤不良反应并不少见，这些不良反应轻者影响患者的生活质量，重者导致减量或停药，影响抗肿瘤治疗的进程。因此，皮肤科医生亟需了解此类药物的相关皮肤不良反应及防治，以提高患者耐受性，改善其生活质量。分子靶向抗肿瘤药物根据作用靶点不同，可分为胞膜相关药物、胞内相关药物和免疫调节剂3类，王芳等就其皮肤不良反应及对策进行了综述。

　　一、胞膜相关抑制剂

　　胞膜相关药物包括表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）、KIT和BCR?ABL抑制剂、血管生成抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂等。EGFRIs常见的皮肤反应被称为PRIDE综合征，“P”指丘疹脓疱性疹、甲沟炎，“R”指毛发生长调节改变，“I”指瘙痒，“D”指干燥，“E”指EGFRIs；KIT和BCR?ABL抑制剂可导致水肿、麻疹样发疹、色素改变等其他皮损；血管生成抑制剂会导致皮肤黏膜出血和伤口愈合不良，还会出现斑丘疹性发疹、口腔炎、皮肤血栓形成性血管病和溃疡性萎缩纹等；多靶点酪氨酸激酶抑制剂会引起角化过度性手足反应、口腔并发症、毛发异常、颜面红斑、皮肤色素异常等其他反应。

　　（EGFRIs引起的皮肤不良反应如丘疹脓疱性疹，很容易与临床常见的痤疮混淆，应引起重视）

　　二、胞内信号通路抑制剂

　　胞内相关药物包括RAS-RAF-MEK-ERK通路抑制剂、PI3K?AKT-mTOR通路抑制剂、Hedgehog信号通路抑制剂等。BRAF基因属于RAF基因家族，BRAF抑制剂最常见毒性反应发生于皮肤，包括发疹性皮损、表皮新生物、光敏性等其他反应。MEK抑制剂的皮肤不良反应与EGFRI所致皮损相似，常表现为麻疹样发疹、丘疹脓疱样发疹、皮肤干燥、甲沟炎，处理策略相同。PI3K?AKT?mTOR通路抑制剂引起的皮肤不良反应包括口腔炎、炎症性发疹、甲改变等。Hedgehog信号通路抑制剂常见的皮肤不良反应是脱发，通常可逆，累及范围一般不超过50%。

　　三、免疫调节剂

　　免疫调节剂包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA?4）抑制剂和程序性死亡1受体（PD?1）抑制剂等。CTLA?4抑制剂如伊匹单抗，其皮肤不良反应包括瘙痒、麻疹样发疹、白癜风样黑素瘤相关色素减退，一般发生于治疗开始后第3~6周。PD?1抑制剂与CTLA?4抑制剂相似，也会引起自身免疫相关不良反应，包括白癜风、发疹性损害和瘙痒等。

　　总之，分子靶向抗肿瘤药物的皮肤不良反应常见，不同种类的药物引起的皮肤不良反应有共性，也有不同。多数皮肤不良反应呈药物剂量依赖性和可逆性。治疗需根据皮疹的严重程度，轻者对症处理，重者则减量或停药。由于靶向抗肿瘤药物上市时间尚短，需要多学科密切关注用药期间可能出现的各种不良反应，以达到合理用药的目的。