抑癌基因HINT1启动子甲基化与黑素瘤

　　（HINT1）

　　组氨酸三聚体核苷结合蛋白1（HINT1）又称蛋白激酶C相互作用蛋白1（PKCI?1），属于组氨酸三聚体蛋白超家族，是一种新近发现的抑癌基因，与肝细胞癌、结肠癌、黑色素瘤、骨尤文肉瘤、肺非小细胞癌等有关。目前多认为HINT1失活的主要机制是启动子甲基化等。鉴于HINT1蛋白在组织中的表达及其启动子甲基化状态与黑素瘤临床、病理参数的关系尚不清楚，温斯健等检测了黑素瘤组织中HINT1基因启动子区甲基化水平，及HINT1蛋白水平，分析其与临床病理参数的关系，探讨HINT1启动子甲基化在黑素瘤中的作用。

　　组氨酸三聚体核苷结合蛋白1在黑素瘤组织中的表达及其基因启动子甲基化水平研究

　　方法

　　采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测56例黑素瘤及瘤旁组织和51例色素痣组织中HINT1基因启动子区甲基化水平，免疫组化法检测56例黑素瘤和51例色素痣组织中HINT1蛋白的表达。

　　结果

　　1.MSP显示，黑素瘤组HINT1基因启动子区甲基化率[76.8%（43/56）]显著高于瘤旁组织组[33.9%（19/56）]和色素痣组[35.3%（18/51）]，差异有统计学意义，而瘤旁组织组与色素痣组间差异无统计学意义。免疫组化显示，黑素瘤组HINT1蛋白阳性表达率[21.4%（12/56）]显著低于色素痣组[82.4%（42/51）]，差异有统计学意义。

　　2.12例HINT1蛋白阳性的黑素瘤组织中，有6例HINT1基因启动子甲基化，而在44例HINT1蛋白阴性的癌组织中HINT1启动子甲基化率高达84.1%（37/44），两组差异有统计学意义。

　　3.56例黑素瘤中，Clark分级Ⅰ~Ⅱ级组的HINT1基因启动子区甲基化率（59.1%，13/22）显著低于Ⅲ~Ⅴ级组（88.2%，30/34），差异有统计学意义。

　　综上，HINT1在黑素瘤组织中低表达，其机制可能与启动子区发生高甲基化有关；HINT1启动子区高甲基化可能参与黑素瘤的发生及发展。