谷氨酸受体拮抗剂：抑制黑素瘤细胞的新途径

2017-04-09 来源：中华皮肤科杂志标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：取对数生长期人侵袭性恶性黑素瘤WM451LU细胞，分为3组，分别接受100μmol/L谷氨酸受体拮抗剂MK-801（MK-801组）、10μmol/L谷氨酸受体拮抗剂CPCCOEt（CPCCOEt组）或单纯培养基（对照组）处理。24h后，噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖率，划痕实验检测细胞迁移能力，免疫印迹法检测增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞膜及胞质中蛋白激酶Cα（PKCα）以及磷酸化MAPK（p-MAPK）表达水平。

　　谷氨酸信号通路是近年发现的与恶性黑素瘤（MM）发生相关的信号通路，谷氨酸受体是其主要的作用靶点。最近研究表明，谷氨酸受体在多种外周组织有表达，且在良、恶性黑素细胞中均有表达。许多研究发现，谷氨酸受体拮抗剂可抑制MM细胞增殖及转移，但谷氨酸受体调控MM细胞增殖、迁移及浸润的信号转导途径及分子机制尚不明确。李丽丽等探讨谷氨酸受体拮抗剂对恶性黑素瘤WM451LU细胞增殖、迁移的调控作用及相关机制。

　　取对数生长期人侵袭性恶性黑素瘤WM451LU细胞，分为3组，分别接受100μmol/L谷氨酸受体拮抗剂MK-801（MK-801组）、10μmol/L谷氨酸受体拮抗剂CPCCOEt（CPCCOEt组）或单纯培养基（对照组）处理。24h后，噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖率，划痕实验检测细胞迁移能力，免疫印迹法检测增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞膜及胞质中蛋白激酶Cα（PKCα）以及磷酸化MAPK（p-MAPK）表达水平。

　　处理24h后，MK-801组以及CPCCOEt组细胞增殖率与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。划痕实验结果显示，对照组无细胞带随着时间的推移而逐渐变窄，划痕趋于愈合状态，而经MK-801及CPCCOEt作用后，无细胞带的变窄速度要明显缓慢，培养24h后无细胞带仍然较宽，缩窄程度不明显。MK-801及CPCCOEt组细胞PCNA蛋白表达水平显著低于对照组（P<0.05）。MK-801组以及CPCCOEt组细胞膜上PKCα表达水平与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。MK-801组及CPCCOEt组p-MAPK表达水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

　　研究表明，体外阻滞谷氨酸受体能够抑制WM451LU细胞增殖、迁移，该作用可能部分由PKCα-MAPK信号通路介导。