这4项临床试验分别为:①NCICCTGBR.21,埃罗替尼治疗晚期NSCLC;②TOPICAL,埃罗替尼治疗晚期NSCLC;③BR.26,达克替尼治疗晚期NSCLC;④BR.19,术后吉非替尼数据。研究者对已知KRAS状态的患者数据进行汇总分析,通过校正Cox模型进行探索性分析,以确定突变状态/亚型与总生存期(OS)、无病生存期(DFS)和无进展生存期(PFS)之间的相关性。
分析纳入1366例KRAS状态已知的患者,其中E-TKI组787例,安慰剂组579例。275例(20%)患者存在突变,其中252例密码子12突变,15例密码子13突变。分析显示,安慰剂组,无论是KRASM+或野生型肿瘤之间,还是密码子12或13突变之间,OS均无显着差异(HR:1.04)。与G12D/G12S或G12A/G12R突变患者相比,G12C/G12V突变患者的OS显着延长(中位OS分别为:1.7、3.9和9.2个月,P=0.015)。
接受E-TKIs治疗的KRAS野生型肿瘤患者PFS显着延长(HR:0.73,P<0.001),OS有改善趋势(HR:0.91,P=0.09),总缓解率更高(9.1%vs.1.3%,P=0.02)。KRAS突变患者不能从治疗中获益(OS的HR为1.13;PFS的HR为1.02)。目前,针对KRAS突变存在新药安卓健。一旦患者检测出有RAS基因突变,那么安卓健将会有不错的治疗表现。
结果表明,晚期野生型腺癌患者用E-TKIs治疗,OS显着延长(HR:0.74,P=0.008),但KRAS突变患者却无法从这种治疗中获益(HR:1.14,交互P=0.06)。对于G12C/G12V突变患者,应用E-TKIs治疗可能是有害的(OS的HR为1.41,P=0.07),但对于G12D/G12S突变患者,情况则可能恰好相反(OS的HR为0.49,P=0.05)。
根据以上发现,报告者指出,KRAS突变在预测E-TKIs治疗效果或预后方面的作用并不一致。G12C/G12V突变亚组的预后更好但E-TKIs治疗效果更差,G12D/G12S突变亚组预后较差,但可从E-TKIs治疗中获益。这些观察结果还有待进一步验证。
(实习编辑:庄智伟)
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