1.习惯性采用尽可能高的剂量
在过去研发细胞毒药物时,人们发现药物剂量越大越有效,但剂量越大毒性也越大,所以研究策略是首先确定最大耐受剂量,然后沿着这个剂量探索有效性。但靶向药物并不是剂量越大越有效,可能在一个较低的剂量就能最大程度地抑制或刺激其靶点,往往增加剂量是没有意义的,甚至导致额外的毒性。我前几天看的一篇论文也认为,靶向药物的剂量-效应关系比细胞毒药物复杂,找到最大耐受剂量后,还应该进一步探索最优剂量。
2.试验设计中考虑不周
TatianaProwell最近接到了一项大型III期试验,试验方案中两个组的患者都接受新药,怎么能判断新药带来了什么?试验中的每个患者都使用了这种药物。另一个案例是直接将新药作为一线治疗,未考虑到FDA已经批准多个有效的药物,这会耽误了受试者的标准治疗。当我们研发一种革命性的药物时,可能需要期中分析(interimanalysis)来尽可能快地知道结果,需要注意的是期中分析结果与最终试验结果不符不是小概率事件,期中分析需要缜密的设计并且做好最坏的心理准备。
3.对生物标志物的错误认识
生物标志物有预后(prognostic)和预测(predictive)两种,比如HER2过度表达是一种阴性预后因子,意味着高复发、转移、死亡风险,但HER2同时又是一种预测因子,预示着anti-HER2靶向药物有不错的疗效。某些研究人员对预后和预测不加区分,在试验中发现带有biomarker的患者临床结果好,就简单地将这种biomarker与药物联系起来。而实际情况可能是,这种biomarker只是一种阳性预后因子,这类患者用其他药物也会表现很好。
4.其他问题
药物研发的一个前提是你能生产它并且质量可控,TatianaProwell在FDA的这些年见过太多延期批准的案例,一个主要问题是在临床试验期间更改处方,或者忽视生产线专家的意见。还有一个问题就是患者报告结局(patient-reportedoutcome,PRO),只有极少数厂家知道,可以利用PRO将药物推上市场,为了确保PRO的严谨性,常见不良反应评价标准又是极其重要的。
(实习编辑:郭盈君)
为减少耐药菌的产生,保证盐酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性,左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时,应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考,则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。 在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌,确定其对盐酸左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左
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