肝癌患者预后如何判断 学者提出预测

基于MRI的放射组学模型有助于HCC患者预后预测

来自北京大学肿瘤医院放射科的王维虎教授团队联合北京及美国多家中心通过一项多中心回顾性分析建立了基于MRI的放射组学模型，该模型有助于肝细胞癌（HCC）患者预后预测，结果发表在《British Journal of Cancer》。

复发是肝癌切除患者死亡的主要原因，缺少标准的方法来评估预后，很难选择额外的治疗方案，且目前关于HCC预后判断的放射学证据相对较少。

为此，该研究纳入201例肝癌性根治性肝切除术后至少随访5年的患者。其中，168名患者感染了乙/丙型肝炎病毒，149人（88.7%）接受抗病毒治疗。108名患者（78.6%）有肝硬化病史。中位随访时间为52.5个月（5.2-93.1个月），根据术后5年生存情况将患者分为生存组（97例）和非生存组（104例）。生存组中68例患者术后5年内无HCC复发转移，非生存组所有104例患者都经历了肿瘤复发和肿瘤相关死亡。

多因素回归分析发现术前甲胎蛋白（AFP）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）是独立的临床危险因素。

研究者从术前MRI中共提取3144个放射学特征，最终选择了30个与生存相关的特征。共选取150个放射组学特征进行5次交叉验证。随后将术前AFP和AST作为独立的临床危险因素纳入模型，建立结合放射组学特征和临床危险因素的放射组学模型。该模型具有良好的特异性和敏感性，在训练组和验证组的平均AUC分别为0.9804和0.7578。

研究者构建了一种方便可行的结合MRI放射学特征和术前临床危险因素的放射性组学模型来预测可切除性HCC患者的5年生存率。该模型术前风险分层的能力可有效协助围手术期临床试验的进行以及患者随访监测的选择。

减少胰腺切除术后并发症，氢化可的松不劣于帕瑞肽

近日，来自芬兰赫尔辛基大学医院消化外科的研究者报道了一项随机对照试验，研究发现氢化可的松在预防胰腺切除术后并发症方面非劣效于生长抑素类似物帕瑞肽。结果发表于《JAMA Surgery》。

在随机临床试验中，氢化可的松和生长抑素类似物帕瑞肽均已被证明可有效减少胰腺手术术后并发症，但尚无随机临床试验对比帕瑞肽与氢化可的松的治疗效果。

研究者自2016年5月19日至2018年12月17日期间进行了一项非劣效、平行对照的随机临床试验。共纳入281例接受部分胰腺切除术的患者。除外年龄小于18岁、对氢化可的松或帕瑞肽过敏、胰十二指肠切除术伴硬胰腺或胰管扩张、最终未行胰部分切除术的患者。结果分析在改良意向人群中进行。

两组治疗包括皮下注射帕瑞肽900μgBid7天或静脉注射氢化可的松100mgtid3天。主要研究终点是30天内的综合并发症指数（CCI）评分。非劣效的极限值设置为9个CCI评分。

结果显示，168位患者接受随机化，最终126人纳入改良意向治疗分析。63名患者接受帕瑞肽治疗，63例患者接受氢化可的松治疗。帕瑞肽组的CCI评分平均值（SD）为23.94（17.06），氢化可的松组为30.11（20.47）（平均差值为6.16；双侧90%CI：-11.73至-0.60），因此证实了氢化可的松的非劣效性。

主要/次要研究终点

术后胰瘘帕瑞肽组34例（54%），氢化可的松组39例（62%）（OR：1.39，95%CI：0.68-2.82，p=0.37）。术后30天内死亡帕瑞肽组1例，氢化可的松组2例。

在远端胰切除术患者的亚组分析中，帕瑞肽相比氢化可的松组CCI评分平均降低10.3分[平均值（SD），16.03（11.94）vs26.28（21.76），双侧95%CI：19.34~2.12]，术后胰瘘发生率帕瑞肽组更低（37%vs67%，p=0.02）。

氢化可的松在预防胰腺部分切除术后并发症方面非劣效于帕瑞肽。而在胰远端切除术中，帕瑞肽可能比氢化可的松更有效。

大规模前瞻性研究揭示代谢产物与胰腺癌风险之间的关系

一项大规模前瞻性调查数据显示，血清代谢产物中某些组分与胰腺导管腺癌（PDAC）的发生风险具有相关性，该研究为胰腺癌早期检测提供了新的思路。结果发表在《Gut》。

为了评估血清代谢产物与胰腺癌发生风险之间的关系，来自美国马里兰州洛克维尔市国家癌症研究所的研究者设计了一项试验，检测554种已知血清代谢产物，并观察其在不同队列中与胰腺癌发生之间的关系。

研究者通过年龄、性别、种族、抽血日期和随访时间进行匹配对照，病例组为PDAC患者，对照组为无PDAC者。从既往两项大型流行病学研究（ATBC、PLCO）中分别匹配372vs372、107vs107位进行对照分析。研究采用OrbitrapElite或Q-Exactive高分辨率/精确质谱仪测量代谢产物。通过经年龄调整的条件logistic回归分别计算每个队列中对数代谢物水平增加1SD的OR和95%CI，并使用固定效应荟萃分析将两者合并。

结果显示，共有31个代谢物与PDAC具有显著相关性（FDR<0.05），在两个队列中都观察到类似的关联。二肽甘氨酰缬氨酸、天门冬酰苯丙氨酸、脯氨酰甘氨酸、苯丙氨酰苯丙氨酸、苯丙氨酰亮氨酸、色氨酰谷氨酸、氨基酸天门冬氨酸和谷氨酸与PDAC风险呈正相关，而二肽酪氨酰谷氨酸、α-谷氨酰酪氨酸、纤维蛋白原裂解肽DSGEGDFXAEGGGVR、谷胱甘肽相关氨基酸半胱氨酸-谷胱甘肽二硫化物与PDAC风险呈负相关。

在Bonferroni校正阈值为0.0012时，有6条代谢途径与PDAC相关，即二肽、纤维蛋白原裂解肽、丙氨酸和天门冬氨酸、谷胱甘肽、嘌呤、烟草。有20条通路p值<0.05。

与胰腺癌相关的代谢途径

5个最重要的代谢物表现出显著的时变相关性：甘氨酸（p=0.015）、α-谷氨酰酪氨酸（p=0.006）、DSGEGDFXAEGGGVR（p=0.02）、天冬氨酸（p=0.02）和色氨酰谷氨酸（p=0.000485），其中最强烈的相关性在受试者采血后的10-15年内可被观察到，之后逐渐减弱。