肿瘤快报 | 老年人就一定不能用化疗？

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老年乳腺癌患者，标准辅助化疗更优

临床研究中通常较少纳入老年患者，而CALGB49907是一项专门聚焦于65岁以上患者的研究，对比标准辅助化疗和卡培他滨用于老年早期乳腺癌患者的疗效。7月24日，JCO报道了其随访11.4年的结果[1]。

经过长期随访，标准辅助化疗组的RFS依旧优于卡培他滨，特别是激素受体阴性患者。老年人群的其他风险稀释了总生存获益。

65岁以上早期乳腺癌患者随机接受标准辅助化疗（CMF或TC）或卡培他滨化疗。首要研究终点是RFS。

标准化疗可显著延长RFS。在第10年，标准化疗组和卡培他滨组的RFS率分别是56%和50%（HR0.80；P=0.03）；乳腺癌特异性生存率分别是88%和82%（HR0.62；P=0.03）；OS率分别是62%和56%（HR0.84；P=0.16）。

随访时间延长，在激素受体阴性患者中标准化疗依旧优于卡培他滨（HR0.66；P=0.02），但受体阳性患者则不然（HR0.89；P=0.43）。共43.9%患者死亡（13.1%死于乳腺癌，16.4%死亡其他疾病，14.1%死因未知）。

帕博西尼克服头颈部鳞癌耐药

大多数头颈部鳞癌（HNSCCs）由CDK4/6过度激活导致，失调的周期素D1表达还可导致EGFR抑制剂耐药。7月24日，LancetOncol发表研究，报道帕博西尼（选择性CDK4/6抑制剂）联合西妥昔单抗在复发转移性HNSCC中的疗效[2]。

结果证实，在铂类耐药或西妥昔单抗耐药HPV不相关HNSCC患者中，帕博西尼+西妥昔单抗具有良好的抗肿瘤活性。

这是一项多组2期研究，评估帕博西尼+西妥昔单抗在铂类耐药（组1）和西妥昔单抗耐药（组2）HPV非相关HNSCC中的活性。所有患者接受帕博西尼（125mg/d，d1-21）+西妥昔单抗（400mg/m2之后250mg/m2QW）Q28d。首要终点是ORR。

共入组62名患者，30名组1，32名组2。中位随访5.4个月，组1的28名可评估患者中，ORR为39%，组2的27名可评估患者中，ORR19%。最常见3-4级帕博西尼相关不良事件是中性粒细胞减少（34%）。没有治疗相关死亡。

恩杂鲁胺治疗激素敏感型前列腺癌

雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺可为去势抵抗前列腺癌带来显著获益。7月22日，JCO公布了ARCHES研究结果，评估恩杂鲁胺在转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）中的疗效和安全性[3]。

恩杂鲁胺+雄激素阻断（ADT）显著降低mHSPC患者的进展和死亡风险，包括低疾病负荷和使用过多西他赛的患者，而安全性与之前报道一致。

ARCHES是一项双盲III期研究。1150名mHSPC患者随机（1：1）接受恩杂鲁胺（160mg/d）或安慰剂联合ADT治疗。根据疾病负荷和之前是否接受过多西他赛化疗分层。首要终点是影像学PFS。

和安慰剂相比，恩杂鲁胺联合ADT显著降低影像学进展或死亡风险（HR0.39；P＜0.001；中位，未达到vs19.0个月）。预设亚组具有相同的影像学PFS获益。恩杂鲁胺+ADT显著降低PSA进展风险，症状性骨骼事件风险，去势抵抗风险，和疼痛进展风险。恩杂鲁胺组更多患者达到PSA阴性和/或客观反应（P＜0.001）。

两组3级以上不良事件发生率为24.3%vs25.6%。

LIPI预测肺癌患者预后

之前研究表明基线中性粒细胞/淋巴细胞比值（dNLR）和乳酸脱氢酶（LDH）水平是预后标志物。基于dNLR和LDH的肺免疫预后指数（LIPI）和肺癌患者的免疫治疗疗效相关，而其预后价值还不清楚。JAMAOncol发表研究，探索了LIPI的预后意义[4]。

结果发现，不论接受何种治疗，基线LDH水平和dNLR都是mNSCLC患者重要的预后生物标志物。

为明确LIPI是否和接受免疫检查点抑制剂（ICI）和靶向治疗（TT）的mNSCLC患者的长期结局相关，汇总4914名接受ICIs和TT治疗的患者数据行探索性汇总分析。LIPI基于dNLR和LDH水平计算得出优，中和差的复合评分。终点为OS，PFS以及它们和LIPI的相关性。

分析11个mNSCLC的随机研究，包括3987例患者数据。和LIPI评分为差的患者相比，LIPI评分为优和接受ICIs（HR0.34），TT（HR0.28）和细胞毒化疗（CCT）（HR0.49）治疗患者更好的OS相关，PFS也和LIPI相关（ICI研究中ICIs：HR0.59；TT：HR0.46；CCT：HR0.56；TT研究中HR0.51）。

利妥昔单抗维持治疗获益持续

滤泡性淋巴结患者中，一线免疫化疗后利妥昔单抗维持治疗2年可显著改善PFS。近日，JCO报道了利妥昔单抗维持治疗的PRIMA研究的长期结局数据[5]。

随访9年发现，免疫化疗诱导后的利妥昔单抗维持治疗可显著延长PFS，但不延长OS。研究没有观察到新的安全性信号。

初治的高肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者非随机接受3种免疫化疗诱导方案中的一种。1018名反应的患者随机（1：1）接受2年利妥昔单抗维持（375mg/m2，Q8W）（n=505）或观察（n=513）。

607名患者延长随访（利妥昔组，n=309；观察组，n=298）。中位PFS分别是10.5年和4.1年（HR0.61；P＜0.001）。两组OS没有显著差异（HR1.04；P=0.7948）。两组的推测10年OS率都约为80%。没有新的安全性事件发生。

Erdafitinib治疗晚期尿路上皮癌

FGFR基因异常在尿路上皮癌中很常见，且和免疫治疗敏感性低相关。7月25日，NEJM发表了FGFR1-4抑制剂erdafitinib治疗晚期尿路上皮癌的2期研究[6]。

Erdafitinib在经治的具有FGFR改变的晚期尿路上皮癌患者中可达到40%的客观反应率。半数患者发生3级以上治疗相关不良事件。

纳入FGFR改变的晚期尿路上皮癌患者，所有患者都是化疗后或辅助/新辅助化疗后12月内进展。允许之前免疫治疗。Erdafitinib起始剂量为8mg/d，可增量到9mg。首要终点是ORR。次要终点包括PFS，DoR和OS。

99名患者接受中位5周期erdafitinib治疗。确认ORR是40%（3%CR，37%PR）。22名接受过免疫治疗的患者，确认ORR是59%。中位PFS持续时间是5.5个月，中位OS持续时间13.8个月。

3级以上治疗相关不良事件为46%，可通过剂量调整控制。13%患者因为不良事件终止治疗。没有治疗相关死亡。