LATITUDE研究是前列腺癌研究领域的经典研究,今天,我们将重温经典,全面回顾这一改写了转移性前列腺癌治疗格局的研究。
2017年,ASCO年会上爆出重磅新闻
将时钟拨回到两年半以前,2017年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一项重磅研究的公布引起了业界极大震撼:原研阿比特龙与雄激素剥夺治疗(ADT)治疗联合,显著延长了转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的生存期!
这项研究就是后来闻名全球的LATITUDE研究。研究受试者皆为高危mHSPC患者,分为治疗组和对照组,其基线特征如表1:
治疗组和对照组分别采取阿比特龙+泼尼松(AAP)+ADT治疗或安慰剂+ADT治疗。截至2016年10月31日,中位随访30.4个月时,治疗组中位治疗时间达24个月,对照组14个月。2017年1月12日,研究团队决定揭盲,允许对照组患者接受阿比特龙治疗。
研究发现,对比对照组,AAP+ADT治疗将患者死亡风险显著降低38%(图1);影像学进展风险显著降低53%(图2);所有次要研究终点均有显著改善(表2)。
图1AAP+ADT疗法显著降低死亡风险
图2AAP+ADT治疗显著延迟影像学进展
表2AAP+ADT组所有次要研究终点均显著改善
此外,AAP+ADT疗法还显示出令人满意的安全性(表3),并未显著增加不良事件。
表3AAP+ADT疗法的安全性数据
2019年,最新试验数据再掀波澜
2019年5月,中位随访51.8个月后,LATITUDE研究最新结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志。AAP+ADT疗法持续表现出了良好的疗效与安全性,研究数据再次使世界惊叹。
研究显示,对比对照组的36.5个月,AAP+ADT组中位总生存期(OS)显著延长到53.3个月,死亡风险降低34%(HR=0.66,95%CI0.56-0.78,p<0.0001)(图3)。
图3AAP+ADT疗法显著延长中位OS,降低死亡风险
与中期研究数据一致,AAP+ADT疗法可以显著改善所有次要终点,包括显著延长至疼痛进展、骨相关事件、化疗、后续前列腺癌治疗及前列腺特异抗原(PSA)进展时间(表4)。
AAP+ADT治疗的安全性也令人满意,比起对照组,并未显著增加不良事件(表5)。
AAP+ADT疗法显著延长PFS2
LATITUDE研究的最大亮点之一还在于下面这个十分重要的指标:
临床研究中,有时出于经济等因素考虑,OS可能无法长期跟进,此时一线治疗无进展生存(PFS)加上二线治疗PFS即治疗后二次进展时间(PFS2)可以替代OS,作为可测量的终点分析指标。LATITUDE研究中,AAP+ADT治疗可降低后续疾病进展风险达42%,延长PFS2至53.3个月(HR=0.58,95%CI0.49-0.68;p<0.0001)(图4)。
图4AAP+ADT显著延长患者PFS2
这意味着,假如把患者与肿瘤的抗争看作是场接力赛,在mHSPC阶段使用AAP治疗,相当于第一棒就已遥遥领先,产生巨大的优势差异(图5)。即使后续第二棒、第三棒仅是持平或保持微小优势,患者也已获益良多。阿比特龙这个“第一棒”至关重要。对于高危mHSPC患者,率先使用含阿比特龙的AAP+ADT治疗方案,或是更优选择。
图5抗击肿瘤的接力赛中,第一棒十分关键
PRO数据报告:AAP+ADT疗法显著改善患者生活质量
判断一种疗法的临床价值,除了疗效和安全性这两个指标,能否改善患者生活质量也是重要的考察维度。2018年发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志的LATITUDE研究患者报告结局(PRO)数据显示,AAP+ADT疗法能够从多方面显著改善高危mHSPC患者的生活质量。
PRO指通过访谈、自评问卷或其他数据捕捉工具,如有关患者日常生活、健康状态和治疗措施等方面的日志,得到的直接来自于患者报告的相关资料。PRO可以提供治疗疾病的额外信息,反映患者的综合健康状况,更重要的是可用于药物疗效和治疗方案的评价与选择,因此具有重大临床意义。
研究显示,与对照组相比,AAP+ADT治疗组患者的重度疼痛进展风险可下降37%(HR=0.63,95%CI0.52-0.77,p<0.0001)(图6),重度疲乏进展风险下降35%(HR=0.65,95%CI0.53-0.81,p<0.0001)(图7)。
图6AAP+ADT治疗显著延迟重度疼痛进展
图7AAP+ADT治疗显著延迟重度疲乏进展
最后,AAP+ADT疗法还能显著延缓FACT-P总体评分恶化,延长或维持至生活质量下降的时间(图8)。FACT-P问卷包括一般肿瘤治疗的生活质量和前列腺癌特异生活质量评估,前者着重关注患者的身体状况、社会/家庭、情感、生活状况以及与医生关系这5个方面。
图8AAP+ADT疗法显著延缓FACT-P评分恶化
对LATITUDE研究结果进行总结,我们可以得出这样的结论:AAP+ADT是有效治疗高危mHSPC的标准一线内分泌治疗方案,能够显著延缓高危mHSPC患者肿瘤进展,带来长期生存获益;且不增加安全性风险,同时为患者带来更高质量生存。
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健客价: ¥37本品可用于由敏感菌引起的轻、中度感染,包括:1. 呼吸系统感染。2. 肠道感染。3. 胆道感染。4. 泌尿生殖系统感染。5. 皮肤、软组织感染。6. 口腔科感染。
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健客价: ¥442早期老年性白内障。
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