不可手术的肝癌 这样治疗增加手术机会

一线放化疗，变不可切除肝内胆管癌为可切除？

近期，来自法国雷恩市尤金·马奎斯中心肿瘤内科的研究者报告的一项II期临床试验结果显示，联合化疗和选择性内放射治疗（SIRT）作为不可切除肝内胆管癌(ICC)的一线治疗具有抗肿瘤活性，以及良好的耐受性。该结果发表在《JAMAOncology》。

不可切除ICC患者预后极差。SIRT在治疗肝脏肿瘤中具有良好的效果，但目前尚无SIRT联合化疗的前瞻性研究。

该II期临床研究MISPHEC，共纳入7个中心的未经治疗的、不可切除的ICC患者，于2013年11月12日至2016年6月21日接受8周期一线化疗（顺铂25mg/m2，吉西他滨1000mg/m2，d1、d8，21天/周期）。吉西他滨在SIRT前后的周期减少到300mg/m2。在化疗第1周期(病灶累及半肝)或第1、3周期(病灶累及双侧肝脏)使用玻璃钇90微球进行SIRT。

主要研究终点为依据RECIST1.1标准评估的3个月缓解率。次要终点为毒性作用、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、疾病控制率以及Choi标准评估的缓解率。

结果显示，41例患者中，26例(63%)为男性，平均年龄为64.0岁。各单位根据RECIST1.1评估显示3个月缓解率为39%(90%CI26%-53%)，最终由中心回顾确认最佳缓解率为41%，疾病控制率高达98%。根据Choi标准，缓解率为93%。

研究显示患者具有良好的缓解率

中位随访36个月(95%CI26-52个月)，中位PFS为14个月(95%CI,8-17个月)，12个月PFS率为55%，24个月PFS率为30%。

中位OS为22个月(95%CI14-52个月)，12个月OS率为75%，24个月OS率为45%。

41例患者中，29例(71%)出现3至4级毒性反应。9例患者(22%)降期达到可手术标准，8例患者(20%)最终达到R0切除。术后中位46个月后，接受手术的患者中位无复发生存率目前尚未达到。

总体患者以及接受降期后手术患者生存曲线

作者最终认为，联合化疗和SIRT作为不可切除ICC的一线治疗具有抗肿瘤活性，且有相当比例的患者最终能够接受手术治疗。III期试验目前正在进行中。

肝动脉灌注联合全身化疗

用于不可切除ICC效果同样良好

一项来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的II期研究显示，肝动脉灌注联合全身化疗用于不可切除ICC患者具有较高的治疗活性和耐受性，为该部分人群的治疗提供了新的方案。其研究结果发表在《JAMAOncology》。

该研究为单中心II期临床试验，自2013年5月20日至2019年6月27日共纳入38名经组织学确认的、不可切除ICC患者，除外远处转移者。患者接受氟尿苷肝动脉灌注化疗同时联合吉西他滨+奥沙利铂全身化疗。同时，在圣路易斯华盛顿大学同期进行了一项使用相同治疗方法的1/2期验证性研究。主要研究终点是6个月时80%的PFS率。

入组患者临床病理特征

结果显示，在纪念斯隆-凯特琳癌症中心的2期临床试验中，男性13例(34%)，中位年龄64岁。

中位随访时间为30.5个月，22例患者(58%)获得影像学部分缓解（PR），32例患者(84%)在6个月时达到疾病控制。4例患者达到手术切除的标准，1例达到病理学完全缓解（pCR）。

中位PFS为11.8个月(单侧90%CI：11.1)，6个月PFS率为84.1%(90%CI：74.8%-无穷)，达到了研究主要终点。

中位OS为25.0个月(95%CI：20.6-未达到)，1年OS率为89.5%(95%CI：80.2%-99.8%)。

治疗后反应以及生存曲线

4名患者(11%)因出现四级毒性反应而退出研究(1例门脉高压，2例胃十二指肠动脉瘤，1例泵腔内感染)。

值得注意的是，亚组分析显示IDH1/2突变患者的生存率(2年OS率为90%，95%CI：73%-99%)相比野生型患者(2年OS率为33%，95%CI：18%-63%)有显著提高(p=0.01)。

同时在华盛顿大学的验证队列中，9名患者(90%)在6个月时达到了疾病控制。最常见的3级毒性作用是肝功能异常，中位PFS为12.8个月(单侧90%CI：6.4)。

研究者认为，肝动脉灌注联合全身化疗在不可切除ICC患者中具有较高的治疗活性和耐受性，后续需要进一步评估。

生物可利用25-羟基维生素D可有效预测HCC患者预后

来自广州中山大学肿瘤防治中心肝胆肿瘤科陈敏山教授团队的研究显示，作为一种血清标志物，生物可利用25-羟基维生素D(25OHD)相比于总25OHD能够有效预测肝细胞癌(HCC)患者的预后。研究结果发表在《Hepatology》。

游离以及生物可利用25OHD是衡量人体内维生素D状况的重要方法。目前尚不清楚外周血游离或生物可利用25OHD是否与HCC预后相关。

研究者纳入2013年9月至2017年4月广东肝癌队列研究(GLCC)中1031例新诊断的、未经治疗的HCC患者。采用电化学发光免疫分析法测定血清总25OHD水平。采用两步酶联免疫吸附法测定血清游离25OHD水平。生物可利用25OHD水平通过测量游离25OHD和白蛋白经计算得出。主要研究终点为肝癌特异性生存率(LCSS)和总生存率(OS)。

在中位726天随访中，430例患者出现死亡，其中393例死于HCC。利用四分位数与中位数将血清25OHD水平分为四组。

多因素分析显示，生物可利用25OHD水平升高与更好的生存率显著相关，其他的临床和非临床独立预后影响因素包括血清C反应蛋白、BCLC分期和治疗方式。

生物可利用25OHD分层后的死亡风险比

多变量调整后的生物可利用25OHD最高和最低四分位的肝癌相关死亡HRs为0.69(95%CI:0.51-0.93，趋势p值为0.014)，总体死亡HRs为0.71(95%CI:0.53-0.94，趋势p值为0.013)。相比之下，总25OHD和游离25OHD都与LCSS或OS无明显相关性。

生物可利用25OHD与HCC患者生存期具有相关性

研究者认为，生物可利用25OHD(而非总25OHD)与HCC患者的生存改善具有独立相关性，同时也提示生物可利用25OHD在HCC预后中具有潜在的应用价值。