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结直肠癌又一个小小年 ESMO年最新进展

2019-10-11 来源:医学界肿瘤频道  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:不管是3个月还是6个月化疗时长,ctDNA阴性的预后均明显优于阳性(p<0.0001),高危组尤甚。ctDNA阳性但接受了6个月化疗的患者,其预后接近ctDNA阴性且化疗3个月者。而且,即便在低危组,ctDNA阳性且仅接受3个月辅助化疗组的患者预后也最差。

2019年ESMO年会正在于2019年9月27至9月30日在西班牙巴塞罗那召开,本次大会展示的结直肠癌领域研究成果乏善可陈,算是近5年来最少的“小小年”,尽管收到了1300余份摘要投稿,但最终被遴选为最重要环节-口头报告的仅有4篇摘要,在ESMO大会持续大放异彩的免疫治疗,今年在肠癌领域颗粒无收,毫无进展。管中窥豹,也足以洞悉目前结直肠癌整体研究面临的尴尬局面与困境。

在此,我将结直肠癌口头报告专场四个研究的主要信息及个人见解给大家做一个汇报。

ctDNA检测

LBA30_PR-法国IDEA研究中ctDNA对结肠癌辅助化疗时程的预后和预测价值

研究背景及基本信息

作为2017年公布结果的旨在对比III期结肠癌含奥沙利铂辅助辅助化疗时长(3个月对比6个月)的全球IDEA子研究之一,法国IDEA研究由于90%使用了FOLFOX,整体显示了6个月辅助化疗优效于3个月,3年无病生存(DFS)率差异3.6%(p=0.011)。尤其在高危组(T4或N2),差异更是达到8%(HR1.44,95%CI1.14-1.82),但在低危组(T3N1),不同化疗时长的疗效差异(2%)却没有显著性,提示该亚组患者3个月化疗可能是可行的。

已经有越来越多的证据表明,ctDNA有助于监测微小残留病灶(MRD),早期发现复发转移,本次研究者旨在法国IDEA研究人群中来探索ctDNA技术的预后价值及对于不同化疗时长的疗效预测价值。

2010例法国IDEA研究人群中,共有1346例患者采集到了术后但辅助化疗开始前的血标本而进入本次研究,最终有805例ctDNA结果可用于分析。ctDNA的检测采用ddPCR技术,仅检测2个甲基化的标志物(WIF1和NPY)。

主要研究结果

基线ctDNA(术后、化疗前)阳性率为13.54%,阳性与T4、低分化、肿瘤穿孔有关。ctDNA检测人群与未检测人群的总体预后一样,提示该群体的结果可以基本代表整个法国IDEA研究人群。

ctDNA具有强烈的预后价值:

阳性组与阴性组的2年DFS率分别为64.12%和82.39%(HR=1.85,95%CI1.31-2.61,p<0.001)。而ctDNA阴性和阳性两组间人群特征均衡,在年龄、性别、PS评分、T/N分期、肠梗阻、淋巴结送检数目、化疗方案、化疗时长和MSI状态等各个因素间都没有显著差异。

ctDNA的疗效预测价值

不管是3个月还是6个月化疗时长,ctDNA阴性的预后均明显优于阳性(p<0.0001),高危组尤甚。ctDNA阳性但接受了6个月化疗的患者,其预后接近ctDNA阴性且化疗3个月者。而且,即便在低危组,ctDNA阳性且仅接受3个月辅助化疗组的患者预后也最差。

结论

ctDNA具有强烈的预后价值和预测价值,仅接受3个月治疗的ctDNA阳性者预后最差。

522O-通过ctDNA的突变追踪来检测局限性结直肠癌患者的微小残余病灶(MRD)并甄别那些高危复发风险患者,不管分期、CDX2表达缺失和CMS分型

研究背景及基本信息

来自西班牙的该研究旨在通过对150例局限性结直肠癌(临床分期I-III期)进行从术前基线到术后不同时点的ctDNA监测,来监测早期复发转移。一共有11个采血点,持续到术后3年。使用的NGS基因检测套餐包括29个基因。配对检测肿瘤组织的基因突变情况,并在后续的ctDNA中追逐原发灶出现的肿瘤性突变。该研究还同时探索了CDX2表达和CMS分型等标志物的价值。

主要结果

术前ctDNA:

术前阳性率63.8%,与分期有关,II/III期患者显著高于I期,但无预后预测价值。

术后ctDNA:

阳性率20.3%,具有强烈预后预测价值,ctDNA阳性者DFS明显缩短(HR6.96,p=0.0001),复发率57.1%,而阴性组仅为10.1%。

通过连续采血检测ctDNA进行突变追逐,显著提高了复发风险的预测,并能预测辅助化疗后的早期复发,较常规的影像学检查提前了11.8个月。

多因素分析:

仅术后ctDNA和CDX2表达是独立的预后预测因素。

研究结论

通过ctDNA连续追踪原发瘤组织出现的突变,能预测早期复发风险,并早期发现复发转移,较常规影像学检查明显提前。辅助化疗结束时ctDNA仍阳性提示可能对治疗耐药。

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