氯法拉滨替代蒽环类和依托泊苷 风险降低

优化治疗方案、完善支持治疗、更准确的风险分层有助于改善急性髓系白血病（AML）患儿的预后，总生存率现已超过70％。然而，额外的强化诱导方案并未带来很好的疗效。并且，蒽环类药物暴露相关的晚期心脏毒性也是一个重要问题。氯法拉滨(clofarabine)是一种二代嘌呤核苷类似物，单独或与阿糖胞苷联合可安全有效的治疗复发性AML成人和儿童患者。近日，《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表了一项AML08III期临床试验，探讨了应用氯法拉滨替代柔红霉素和依托泊苷能否改善患儿的临床预后，同时能否降低心脏毒性和继发性肿瘤的风险。

目的

为了明确儿童AML有效且毒性较小的治疗方法，研究人员在缓解诱导的第一个疗程中加入了氯法拉滨，以减少柔红霉素和依托泊苷暴露。

患者和方法

自2008年至2017年，该研究共招募了来自家8个中心的285例患者；262例患者被随机分配至氯法拉滨和阿糖胞苷（Clo+AraC，n=129）或大剂量阿糖胞苷、柔红霉素和依托泊苷（HD-ADE，n=133）作为诱导治疗I。诱导治疗II包括单独应用或与索拉非尼／伏立诺他联合应用低剂量ADE方案。巩固治疗包括额外2～3个疗程的化疗或造血干细胞移植。在初始诱导缓解的第22天，遗传学异常和微小残留疾病（MRD）水平决定最终的风险分类。主要终点是第22天的MRD。

结果

在纳入的285例患者中，263例（92.3%）患者在2个疗程的治疗后获得完全缓解（CR）；诱导治疗失败包括4例早期死亡和15例耐药白血病。在可评估的患者中，Clo+AraC组和HD-ADE组分别有57/121例（47%）和42/121例（35%）患者在22天时MRD为阳性（比值比为1.86；95%CI1.03~3.41；P=0.04）。对CLO+ARAC组和HD-ADE组两组中存活者分别随访1,378和1,064天，3年无事件生存率无显著差异。

CLO+ARAC组为52.9%（44.6%～62.8%），HD-ADE组为52.4%（44.0%～62.4%），P=0.94；3年累积复发发生率也显著差异，分别为25.3%（17.3%～33.3%）和28.6%（20.4%～36.8%）;P=0.54；3年总生存率也同样如此，CLO+ARAC组为74.8%（67.1%～83.3%），而HD-ADE组为64.6%（56.2%～74.2%），P=0.1）。

结论

该研究结果表明，在缓解诱导期间使用氯法拉滨和阿糖胞苷联合方案可减少AML患儿对蒽环类药物和依托泊苷的需求，并可能降低心肌病和治疗相关肿瘤的发生率。