在2014年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告的一项随访20年的前瞻性研究首次证实,对于Ⅱ期神经胶质瘤患者,放疗后放疗的联合治疗方案可以改善生存期。
这项名为RTOG9802的研究第一作者JanC.Buckner指出:“Ⅱ期神经胶质瘤占所有成人原发性脑部肿瘤的5%~10%,相对惰性。但是,几乎所有的患者最终因为神经系统症状逐渐加重而过早死亡。”
该研究共纳入251例弥漫性神经胶质瘤患者,依照世界卫生组织标准均归为Ⅱ期神经胶质瘤。受试者被随机分入单纯放疗组(54Gy/30f)或放疗后序贯6个周期的PCV(甲苄肼,环己亚硝脲和长春新碱)化疗组。联合放化疗组的中位生存期(13.3年vs7.8年)、5年(73.0%vs63.1%)与10年生存率(60.1%vs40.1%)均高于单纯放疗组。该研究的中位随访时间为11.9年,迄今55%的受试者已经死亡。随着进一步的随访,两组的总生存期已经出现统计学差异,联合放化疗组的死亡风险较单纯化疗组降低41%。
尽管研究结果很理想,但是有专家对这个结果的可靠性表示怀疑。一个专家评论员指出,这项研究中使用的治疗方案可能是目前可获得的最佳联合方案。但是,RTOG9802研究使用的PCV化疗方案并不是最新的,该方案是否合适尚不清楚。美国加州大学MichaelPrados指出,目前尚无对比PCV和替莫唑胺方案、亚硝基脲方案等常用方案的研究。
在会议上发言的Prados医生对该研究持积极态度。他说:“这是首个证实低分级胶质瘤患者使用联合放化疗可以提高生存期的前瞻性研究。在标准治疗方案研究中,这是一个戏剧性的进展,是长时间以来的首个有阳性结果的研究。”来自纽约Perlmutter癌症中心的HowardAlanFine指出:“目前,尚无其他对化疗不敏感的肿瘤可以通过化疗提高生存期,该研究的成果意义非凡。”
这些可靠的数据证实了RTOG9802研究团队之前的报道:联合放化疗相较于单纯放疗的优势在于改善PFS。该研究团队利用PFS的Cox比例风险模型进行分析后发现,治疗方案和组织学分型是独立的预后预测因素。少突神经胶质瘤患者的预后最好,其次是少突星形胶质瘤和星形细胞瘤。然而,手术范围、性别和基线神经系统功能并非PFS的重要影响因素,但是男性患者的生存期短于女性患者。
此外,该研究发现,联合放化疗的血液毒性比单纯放疗要大,但仅3例受试者需要输红细胞,只有1例受试者需要输血小板。Buckner医生说:“虽然联合放化疗的毒性比单纯PCV化疗更大,但是毒性与许多目前常用的联合放化疗方案相似,且患者可以耐受。患者5年内出现严重认知功能损害的可能性较小。与基线水平相比,患者的智能状态评分某种程度上更可能改善而不是减退。”
据悉,未来研究者计划通过分析组织类型和分子标记物来评估疗效,包括1p/19q共缺失、基因突变和原始细胞的多态性。
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