调控肝细胞代谢并抑制肝癌发展的分子的新研究表明,该分子与肝细胞中数千个基因相互作用,当分子水平下降时,其通常发生在肝癌发展过程中,某些促癌基因的活性升高。
研究结果可能有一天可以帮助医生更好地预测肝癌患者的生存,并帮助确定称为microRNA-122(miR-122)的分子是否应开发为抗癌药物。
该研究报告发表在“分子细胞”杂志上,由俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·詹姆斯癌症医院和理查德·佐夫罗研究所(OSUCCC-James)及洛克菲勒大学霍华德·休斯医学研究所的研究人员领导。
研究人员试图在生物化学方面定义肝脏中最常见形式的肝脏和肝细胞癌(HCC)中的所有miR-122靶位点,并了解哪些靶基因对肝癌发展或进展至关重要。miR-122几乎完全在肝细胞中发现,其作用包括调节胆固醇和脂质代谢。
研究人员在小鼠模型中发现了超过11,000个miR-122结合位点。他们进一步发现:
miR-122靶向人类近4,800个基因;
其中965只与小鼠相同;
在共同的目标中,大多数在患者的HCC肿瘤组织中更高表达;
HCC中miR-122的缺失导致某些癌症相关基因的过度表达。
肿瘤组织中三种保守靶基因BCL9,SLC52A2和STX6的水平升高可预测人类HCC患者的生存率差。
共同主要研究者和OSUCCC-詹姆斯研究员KalpanaGhoshal博士说:“我们的目标是了解miR-122如何调节肝脏代谢并抑制癌症发展,并确定可能参与HCC发展的人类和小鼠的共同靶点。“这种知识对于确定该分子是否应该作为肝癌的可能治疗剂来开发至关重要。”
Ghoshal补充说,研究结果显著扩大了早期研究鉴定的miR-122结合位点的数量,因为研究者使用的方法鉴定了其他技术缺失的位点。(注:一个基因可以有多个microRNA靶位点。)
对于这项研究,Ghoshal和她的同事们使用了缺少miR-122的小鼠模型,以及正常小鼠;来自9个HCC患者的肝癌组织和正常肝组织;以及集中373例HCC患者的肝癌细胞癌数据资料的“癌症基因组图谱”。
其他主要发现包括:
虽然miR-122是高度保守的(它存在于从鱼到人的肝细胞中),但是大部分miR-122靶点是物种特异性的;
研究结果显示早期研究错过的结合位点;需要确定miR-122与附加位点结合的结果;
人类HCC具有核心的一组保守的miR-122结合位点。
破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥110健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥110适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。
健客价: ¥42用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥36.5抗肿瘤药。用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者,亦可作为术前用药或用于联合化疗中。
健客价: ¥30用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥54用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价: ¥31用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥49破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥63用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价: ¥59.5软坚散结、解毒定痛、养血活血。用于食管癌瘀毒证,与放疗合用可增强对食管癌的疗效;用于晚期原发性肝癌瘀毒证,对不宜手术、放化疗者有一定抑制肿瘤增长作用,可改善生存质量;用于中晚期胃癌(瘀毒证)的化疗辅助治疗,配合5-FU-DDP方案(5-FU、MMC、DDP),可改善临床症状、生存质量。
健客价: ¥102用于慢性肝炎及原发性肝癌。
健客价: ¥15健脾益肾、化瘀解毒。适用于不宜手术的脾肾两虚、瘀毒内阻型原发性肝癌辅助治疗,与肝内动脉介入灌注加栓塞化疗合用,有助于提高介入化疗疗效、减轻对白细胞、肝功能、血红蛋白的毒性作用,改善患者生存质量、改善脘腹胀满痛、纳呆食少、神疲乏力、腰膝酸软、溲赤便溏、疼痛。
健客价: ¥42活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥88清热解毒,利湿,化瘀散结。用于治疗各种急慢性肝炎,尤其对乙型肝炎患者的肝功能异常和表面抗原阳性者有显著疗效,并可预防乙肝癌变。
健客价: ¥13破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥32扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12