新型靶向药成功治疗脑瘤患儿

低级别神经胶质瘤是小儿脑瘤中最常见的一种，虽然大多数都不是恶性的，但是化疗、放疗的治疗手段会给患儿带来很多伤害，好消息是近期的科学研究发现，一种新的靶向治疗能在治疗肿瘤的同时将危害降到最低。

一开始，早期干预科专家告诉ChristiPowers她的小儿子的大运动发育迟缓和平衡不良可能是肌张力弱造成。Danny4岁时出现严重头痛，Christi带他去了急诊室，随后他被诊断出患有低级别神经胶质瘤，小儿脑瘤中最常见的一种。

好消息是低级别神经胶质瘤治愈率高，而且大多数被诊断为非恶性、生长缓慢的低级别神经胶质瘤的儿童可以活几十年。但是该疾病的标准性治疗（手术之外的化疗和放疗）是有毒的，并且会伤害正在发育中的大脑和身体。

研究人员发现10%的小儿低级别神经胶质瘤患者与一些成人黑色素瘤患者都携带有BRAFV600E基因突变，而联邦政府已经批准一种靶向药治疗这些成人黑色素瘤患者。研究人员为此建立了一项临床试验来测试这种药物是否对这群脑瘤患儿也奏效。

最近在哥本哈根召开的欧洲肿瘤内科学会上，MarkKieran博士（丹娜法伯癌症研究院/波士顿儿童医院癌症与血液疾病中心的脑肿瘤中心的临床主任）发表了该试验的早期结果。在32位接受dabrafenib治疗的肿瘤复发患者中，23位（72%）患者的肿瘤有缩小或停止生长。与化疗和放疗不同，靶向治疗就像精确制导导弹，它只瞄准那些导致癌症的基因突变，大大降低了治疗的毒性。

在2014年，13岁的DannyPowers参加试验之前，他的肿瘤复发了三次，也为此接受了三次治疗（两次手术和一次长达一年的化疗）。Danny这次接受的新靶向治疗比之前的治疗侵略性更小，副作用更少。ChristiPowers说“这次的靶向治疗使他可以做典型的十岁男孩能做的事情，比如长曲棍球、橄榄球、和钓鱼，同时现在也很少缺课了。我们知道对于这种肿瘤，你必须在治疗肿瘤的同时使毒性作用降到最低。”

这项低级别神经胶质瘤试验说明了恶性肿瘤的分子研究和由此产生的靶向治疗颠覆了我们对癌症的传统理解。之前癌症是按其所处身体部位区分的，现在它们是按照肿瘤的分子特征定义的，而这往往超出了解剖范畴。

BRAFV600E基因突变就是一个明显的例子。BRAFV600E最初是在一些黑色素瘤患者里发现的。患者在临床试验中对dabrafenib治疗反应良好，在2013年美国食品药品监督管理局批准了dabrafenib用于治疗这类皮肤癌。研究人员在对其他成人及儿童癌症进行基因测序时，他们发现BRAFV600E基因突变存在于许多恶性肿瘤中，从成人肺癌和结肠癌到各种小儿癌症和肿瘤疾病，包括低级别神经胶质瘤。

Kieran博士说“这并不令人吃惊。RAS/RAF通路是细胞的主要油门之一，这个信号传递过程就像是一排倒下的多米诺骨牌，沿着RAS/RAF通路上的分子给细胞发出一个信号告诉它进行细胞分裂。当RAS/RAF通路上的分子（如：BRAF）被V600E突变改变了，细胞的油门（RAS/RAF通路）会被卡住，导致无终止的发送细胞分裂的信号，细胞会不断的分裂，最终的结果就是癌症。

2012年开始的这项儿科试验按照癌症类型分组，目的是测试哪些小儿恶性肿瘤在dabrafenib治疗后会得到缓解。第一个进入该试验的儿童是来自美国新罕布什尔州的一个患有转移性高级别神经胶质瘤的女孩。化疗已经对她的肿瘤无效了，但是在接受dabrafenib治疗后她的肿瘤消失了。在该试验中，低级别神经胶质瘤比其它小儿肿瘤更常见，所以低级别神经胶质瘤组是第一个能积累足够的患者人数以总结出报告结果的癌症组。

低级别神经胶质瘤儿童患者在肿瘤不生长的情况下是可以生存的。但是肿瘤经常停止生长一段时间后又开始生长，就像Danny的病情一样，然后再次治疗后又停止生长。在肿瘤死亡或永久的停止生长前，一般到成年早期时，肿瘤的周期会一直这样的循环几次。

在接受dabrafenib治疗后病情得到缓解的患者中有2位患者的肿瘤消失了，11位患者的肿瘤缩小了一半以上。其他13位患者，包括Danny，其病情稳定了至少6个月。患者中没有出现如化疗或放疗后经常出现的认知功能障碍等严重副作用，但是患者中有一人对该药物过敏。

Dabrafenib使Danny达到了病情稳定，13个月后他停止了babrafenib治疗，但依然需要定期检查。Danny的母亲回忆说“面对该治疗的不确定性——晚期并发症，选择参加这项试验也给我们带来了担忧。医生知道化疗的长期副作用因为他们使用化疗很久了。所以选择治疗时你得衡量你已知的有害性和你未知的有害性。当我们衡量这两点时，我们觉得dabrafenib是个不错的选择。”

Kieran博士和他的同事正在扩大这项研究，他们增加了第二种靶向药，这种靶向药瞄准的是RAS/RAF通路中的另一个突变分子。他说“如果治疗后的长期随访显示这个靶向治疗有效且比传统治疗毒性更小，那么这种治疗有望成为新的一线治疗。因为这些通路算是新的研究，所以了解该治疗对儿童的成长和发展有什么样的影响是很重要的。不过，我认为随着时间的推移，我们会发现这些新的治疗更有效而且毒性更小。”