肥胖症：改变组织微环境而促发乳腺癌

一项新的研究显示，肥胖症会通过增加乳腺脂肪组织的硬度、制造一个促使肿瘤生长的环境而促发乳腺癌。这些发现揭示了肥胖症与乳腺癌的复杂关联，同时也披露了那些在乳房切除术后用脂肪组织进行乳房重建患者所面临的潜在危险。

肥胖症已知是乳腺癌的一个主要的风险因素，尤其是在绝经后妇女中更是如此。与正常体重患者相比，肥胖者往往会有更晚期和具有浸润性的乳腺肿瘤。尽管人们提出许多可能的致癌因素（其中包括激素水平改变和炎症等），但肥胖症如何促发乳腺癌则基本上是未解之谜。通过研究病人和小鼠的乳腺脂肪组织，BoRiSeo和同事发现，肥胖症可促发细胞外基质的结构变化；细胞外基质是胶原蛋白和其它纤维蛋白组成的支架，它们充填着细胞间空隙并给组织提供结构性支持。

来自肥胖小鼠（包括基因型肥胖小鼠及那些被给予高脂饮食所致肥胖的小鼠）的乳腺脂肪含有更多的成肌纤维细胞；成肌纤维细胞会积淀更致密及更具刚性的细胞外基质。来自肥胖乳腺癌患者的乳腺组织也显示出比瘦型患者更厚实及坚硬的胶原纤维。这一肥胖组织硬度的增加似乎促发了力学性变化，而后者被转化成刺激肿瘤生长的化学信号。

与在瘦型脂肪组织细胞外基质中生长的癌前乳腺细胞相比，在来自肥胖脂肪组织细胞外基质中生长的癌前乳腺细胞确实显示出更大的进展成恶性肿瘤的趋势。让肥胖小鼠进食一种减肥饮食可降低乳腺组织中的成肌纤维细胞的数量，提示减肥或能逆转这一脂肪组织的硬化。这些结果强调了在诊断患有乳腺癌的妇女及一般大众中鼓励保持健康体重的重要性。