在文章的开头就要告诉觅友们一个激动人心的好消息，肺癌领域即将迎来重磅靶向药Lorlatinib，可以克服多种ALK抑制剂耐药。那么这篇文章除了告诉觅友们这个惊喜外，还给觅友们整理出最全的肺癌靶向药的用法解读。
首先我们先来看看Lorlatinib到底带来了怎样的好消息吧！2月13号，
制药巨头辉瑞宣布：美国FDA接受了Lorlatinib的新药上市申请，并授予其优先审评资格，8月之前给出回应，针对的是其它ALK抑制剂耐药的ALK+患者；另外，欧洲
药品管理局（EMA）和日本
医药品医疗机器综合机构（PMDA）也接受了Lorlatinib的申请。
作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效！我们一起来看看它的数据如何？
在2017年召开的世界肺癌大会上，辉瑞公布了Lorlatinib的二期临床数据
针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；
更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，有效率69%；
而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39%。
太快了！看了这组数据，不得不感叹肺癌新药研发的速度越来越快，好消息也层出不穷，这为觅友们带来了巨大的希望，这是不是意味着肺癌被治愈的可能性越来越高了呢？
兴奋过后，还请觅友们能保持冷静，我们一起来梳理一下在这众多的靶向药中，到底该如何选择，又该如何使用呢？靶向药的使用，需根据基因检测的结果来判断，那么以下就给觅友们整理出对应的靶点可以使用靶向药的详细解读。
一ALK重排阳性
若一线化疗之前检测出ALK重排，首选用药艾乐替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）；
若一线化疗过程中检测出ALK重排，则完成化疗用
药方案，或者中断化疗，首选用药艾乐替尼、克唑替尼或色瑞替尼。
如果进展，可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。
药物用法及用量：
1、艾乐替尼
口服600mg，每日2次。应与食物同服，如漏服一剂或服药后呕吐，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。
2、克唑替尼（赛可瑞）
口服250mg，每日2次。胶囊应整理吞服，可与或不与食物同服。如漏服一剂，可立即补服，距离下一剂服用时间少于6小时不得补服。如服药后呕吐，则无需补服，在正常时间服用下一剂即可。
3、色瑞替尼
口服750mg，每日1次。应空腹服用，进餐前后2小时内不应给药。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服，如出现呕吐，无需额外给药，继续按计划使用下一剂量。
4、布格替尼
口服90mg，一日1次，连用7日；若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反应以外的其他原因导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按一次90mg、一日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。
本药应整片吞服，不得压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。如漏服或用药后呕吐，不得补服，之后仍按原方案用药。
补充：除了以上4种药物，还有即将上市的Lorlatinib，也将作为有ALK重排的觅友们的选择之一。
二EGFR突变
一线化疗之前检测出EGFR突变，首选厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）、吉非替尼（Gefitinib）治疗，也可选择奥希替尼（Osimertinib）治疗；
一线化疗过程中检测出EGFR突变，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奥西替尼治疗。
如果进展，则进行考虑进行EGFR耐药性检测T790M检测，若T790M阳性可考虑奥西替尼治疗。如再次进展，考虑化疗或PD-L1疗法。
药物用法及用量：
1、厄洛替尼（特罗凯）
口服150mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。
2、阿法替尼
口服40mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。
3、吉非替尼（易瑞沙）
口服250mg，每日一次。可空腹服用也可与食物同服，吞咽困难的患者可将本药片剂置于半杯饮用水（非碳酸饮料）中，无需压碎，搅拌至完全分散（约15分钟），即刻饮下药液，再以半杯水冲洗杯子，饮下；也可通过鼻胃管给予该药液。
如漏服，应尽快补服，但不可服用加倍剂量；如距离下次服药时间不足12小时，不得补服。
4、奥西替尼（泰瑞沙）
口服80mg，每日一次。吞咽困难的患者可将本药片剂以60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用，随后再以120-240ml水冲洗容器并立即饮用，分散药片时不得压碎、加热或超声。
如需经鼻胃管给药，可将本药片剂以15ml非碳酸水搅拌分散后转移至注射器，再以15ml水将分散容器中的剩余药液转移至注射器，随后经鼻胃管给药，给药后以适量的水（约30ml）冲
洗鼻胃管。
如漏服一剂，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。
三ROS1重排阳性
首选克唑替尼，可选色瑞替尼，用法用量参照上文。
四BRAFV600E
基因阳性
一线使用达拉非尼联合曲美替尼（Dabrafenib+trametinib）。发生进展后考虑一线化疗。
药物用法及用量：
达拉非尼
口服150mg，1日2次（间隔12小时），曲美替尼口服2mg，一日1次，达拉非尼应于每日同一时间服用，二者均应至少于餐前1小时或餐后2小时服用。
如漏服，达拉非尼不得在下次给药前6小时补服，曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。
五MET基因扩增或MET基因14外显子跳跃突变
可使用克唑替尼，用法用量参照上文。
六RET重排
药物用法及用量：
1、卡博替尼（Cabozantinib）
胶囊口服140mg，每日一次。或片剂口服60mg，每日一次。不可与食物同服，服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食，胶囊应整粒吞服，片剂应整片吞服，二者不可相互替代。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。
2、凡德他尼（Vandetanib）
口服300mg，一日1次。可与或不与食物同服，不可压碎，可将其置于60ml水中搅拌约10分钟分散（不完全溶解）后立即服用或通过鼻胃管、胃造口术管给予，生育残渣可使用120ml水混合后给予。
七HER2突变
1、T-DM1（Ado-trastuzumabemtansine）
静脉滴注3.6mg/kg，每21-天周期，不得静推注或丸注。本药粉针剂100mg和160mg分别以5ml和8ml无菌注射用水溶解为20mg/ml的复溶液，溶解时需轻轻旋转药瓶，不得振摇，溶解后的溶液应立即使用，如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用，不得冷冻；
使用时取所需量的复溶液，以0.9%氯化钠注射液250ml稀释，稀释后的溶液应立即使用，如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用，不得冷冻，不得使用5%葡萄糖溶液稀释。
首次静滴时间为90分钟，滴注期间及滴注后至少90分钟内应观察患者是否出现发热、寒战或其他反应，如首次滴注耐受良好，则之后滴注时间为30分钟，滴注期间及滴注后至少30分钟内应进行观察。
八KRAS突变
直接针对KRAS突变的靶向药物目前还没有，KRAS突变在肺癌里非常常见，12号密码子突变频率大于90%，13号密码子频率低于10%。肺腺癌里的KRAS突变频率约为25%，鳞癌里KRAS基因突变频率为5%，在长期吸烟的非亚裔患者里，KRAS突变频率略高。
目前用药思路是打击KRAS基因下游的MEK靶点，目前的药物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib，索拉菲尼和索坦也有MEK靶点。不过目前看来这些靶向药物和化疗联用可能获益更大一些。
九小细胞肺癌靶向药
在文章的末尾，也想给小细胞患者一些希望，在1月份正式发表在顶尖医学杂志《柳叶刀.肿瘤学》上的一篇研究文章提到Rovalpituzumabtesirine，这是一个靶向被称为DLL3蛋白的新药，这个药物给74例其他治疗失败的小细胞肺癌患者带去生命的曙光。
让我们拭目以待吧！
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