最新版NSCLC（非小细胞肺癌）指南更新要点及靶向治疗策略

2018-02-09 来源：抗癌卫士标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：一线应用克唑替尼进展，无症状的患者，可继续应用克唑替尼或换用Ceritinib（750mg/d,数据来源于ASCEND-1）（对于影像学诊断为快速进展的换用Ceritinib）；

NCCN2016v4版更新内容

①肺腺癌、肺大细胞癌、非特指型非小细胞肺癌后续治疗中，PS0-2：Pembrolizumab从2A类推荐变成1类推荐。

②肺鳞癌后续治疗中，PS0-2：Pembrolizumab从2A类推荐变成1类推荐

③后续治疗中，PD-L1表达阳性NSCLC，应用Pembrolizumab较多西他赛生存期更长。

④ALK阳性治疗：后续治疗中，增加Ceritinib作为脑转移患者治疗的选择（2A类推荐）。

⑤ALK阳性治疗：增加Alectinib作为后续治疗的选择（2A类推荐）。

⑥ALK阳性治疗：对于不能耐受克唑替尼患者，可以考虑换用Ceritinib或Alectinib。

⑦增加Necitumumab+吉西他滨和顺铂作为晚期鳞癌一线治疗选择（3类推荐）。

NCCN2016V4靶向治疗策略

1术后辅助靶向治疗指南中未推荐应用，仅限于临床试验

2晚期NSCLC一线治疗

1EGFR敏感突变(亚洲突变率50%)

①EGFR突变在一线化疗前发现，应用吉非替尼（250mg/d）、厄洛替尼（150mg/d）或阿法替尼（40mg/d，剂量来源于LUX-Lung3），证据级别为I级；

②EGFR突变在一线化疗时发现，完成化疗计划或停用化疗换用吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼治疗（2A类证据）。阿法替尼在我国未上市，可暂不考虑。

2ALK阳性(发生率2-7%)

①ALK重排在一线治疗前发现，应用克唑替尼（250mgbidpo，剂量来源于PROFILE1014）；

②ALK重排在一线治疗时发现，终止或完成计划的化疗，开始克唑替尼的治疗，证据级别为I级。克唑替尼已经获得CFDA批准，我国临床中可进行应用。

3贝伐单抗的应用的适应症

①非鳞癌、最近无咳血史；

②PS评分为0-1；

③EGFR与ALK阴性；④不推荐单独应用，除非维持治疗。推荐方案为贝伐单抗（15mg/kg，剂量来源于ECOG4599，BEYOND）联合化疗，贝伐单抗持续应用直到疾病进展。基于2015年JCO杂志中BEYOND结果，目前我国已批准贝伐单抗用于晚期，转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌的一线治疗。

晚期NSCLC二线治疗

1EGFR敏感突变

①一线应用吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗进展，无症状的患者，如检测发现T790M突变应用Osimertinib（AZD9291）（80mg，剂量数据来源于NEJM2015）或继续应用吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼；

②一线应用吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗进展，发生有症状的脑转移考虑局部治疗和继续应用吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼。进展为全身转移的患者，当转移灶为孤立病灶时，如存在T790M突变应用Osimertinib或考虑局部治疗和继续应用吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼。对于多发转移病灶患者T790M突变应用Osimertinib或考虑含铂双药治疗，阿法替尼联合西妥昔单抗也可作为EGFR-TKI耐药后的一种治疗选择；

2ALK阳性

①一线应用克唑替尼进展，无症状的患者，可继续应用克唑替尼或换用Ceritinib（750mg/d,数据来源于ASCEND-1）（对于影像学诊断为快速进展的换用Ceritinib）；

②一线应用克唑替尼治疗进展，有症状的脑转移患者考虑局部治疗和继续应用ALK抑制剂或换用Ceritinib或Alectinib（600mgbidpo，数据来源于Lancetoncol2015年12月）。进展为全身转移的患者，当转移灶为孤立病灶时考虑局部治疗和ALK抑制剂。对于多发转移病灶可考虑Ceritinib或Alectinib或含铂两药或贝伐单抗联合化疗；

ALK基因重排与EGFR突变存在相斥现象，也就是当EGFR为阳性时，ALK多为阴性，ALK阳性时，EGFR多为阴性。

3ALK阴性和EGFR阴性

Necitumumab+吉西他滨和顺铂作为晚期鳞癌一线治疗选择（800mgd1,8数据来源于SQUIRE）（3类推荐）。

4ALK阴性和EGFR阴性一线化疗进展后如之前未进行免疫治疗优先应用免疫检测点抑制剂Nivolumab（3mg/kg，数据来源于Checkmate017和Checkmate057）（I类推荐）和Pembrolizumab（10mg/kg，数据来源于KEYNOTE001）（I类推荐），应用Pembrolizumb需进行PD-L1检测。

5ALK阴性和EGFR阴性一线化疗进展后可应用Ramucirumab（10mg/kg，数据来源于REVEL）＋紫杉醇。

4维持治疗

维持治疗主要包括继续维持治疗和换药维持治疗，维持治疗的原则为一线治疗4-6周期后疾病未进展。①继续维持治疗：4-6周期含铂两药化疗＋贝伐单抗后贝伐单抗（15mg/kg）维持或4-6周期贝伐单抗+培美曲塞＋顺铂后贝伐单抗+培美曲塞维持；②换药维持治疗：一线含铂两药化疗后，应用厄洛替尼维持。

5针对于NSCLC不同驱动基因靶点的新靶向药物

BRAFV600E突变：Vemurafenib，Dabrafenib，Dabrafenib+Trametinib

MET扩增：克唑替尼

RET重排：Cabozantinib

ROS1重排：克唑替尼

HER2突变：曲妥珠单抗，阿法替尼（2B）