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免疫治疗到底能不能延长患者生命?

2017-11-12 来源:菠萝因子  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:如果起效,免疫治疗能延长患者寿命,也能带来更好的生活质量。随着科学的发展,有理由期待更多患者会从这种新型治疗方法中获益,越来越多的肺癌会被变为慢性病。

  判断抗癌药物是否有效的黄金标准是什么?

  是能否延长患者的生命,尤其是高质量的生命!---

  大家都知道,最近几年免疫治疗(I-O)(包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂)横空出世,给很多晚期癌症患者带来了新希望,包括很多肺癌患者。目前已经有3个免疫检查点抑制剂(PD-1抑制剂Nivolumab,PD-1抑制剂pembrolizumab,和PD-L1抑制剂Atezolizumab)被批准上市用于治疗肺癌,而且还有上百个各种各样的肺癌免疫治疗药物的临床试验正在进行!

  为什么大家这么推崇免疫治疗(I-O)?

  最开始是因为它对部分晚期肺癌患者,包括对各种疗法已经耐药的患者有效!免疫治疗能改善患者症状,能缩小肿瘤,而且副作用更小。

  但其实一直以来,大家都有个悬而未决的问题:免疫治疗到底能不能延长患者生命?

  这个问题非常重要,因为今年初的一项研究发现,在2008-2012年间FDA批准的36个抗癌新药中,高达18个(50%)其实都没有能够真正显著延长患者寿命。

  很多抗癌药能缩小肿瘤,但却并没有让患者活得更久。这样的药显然不够好。

  那么免疫治疗药物属于这一类么?

  很幸运,不是的!---

  免疫治疗如果起效,确实能显著延长患者寿命!

  最初的数据来自黑色素瘤患者,这是第一批吃螃蟹的人。长期跟踪发现,免疫治疗药物CTLA-4抑制剂(ipilimumab)成功地让一批已经濒临死亡边缘的晚期黑色素瘤患者存活了超过10年!对于这些人,我们叫他们“超级幸存者”。

  数据显示,如果患者用药3年内没有复发,那么就很可能活过10年,成为超级幸存者。20%左右使用ipilimumab的晚期黑色素瘤患者,都成了超级幸存者。

  这就是免疫治疗带来的奇迹。

  免疫治疗在肺癌治疗中的应用

  最近数据显示,免疫治疗也能显著延长晚期非小细胞肺癌患者的生命!

  最近在中国的肿瘤学临床专业会议(CSCO)上,科学家通过对两个3期临床试验的汇总分析,发现免疫治疗药物PD-1抑制剂Nivolumab让晚期非小细胞肺癌患者3年总生存率升高到17%,而对照化疗组只有8%,免疫治疗是传统化疗的两倍以上!

  跟踪更久一点情况如何呢?

  另一项代号为CA209-003的研究发现,使用Nivolumab的晚期非小细胞肺癌患者,预计5年总生存率达16%,而历史上,这个数字仅仅是5%左右。免疫治疗把长期存活患者提高了3倍!值得一提的是,长期幸存者中多数在免疫治疗完成后没有再接受任何其它治疗,证明了免疫治疗效果的持续性。

  对于这些患者,是否被彻底治愈?现在不好说,因为跟踪时间还不够久。但可以肯定的是,对他们而言,本来致命的晚期肺癌,有望变成可控的慢性病。

  我相信,随着随访时间越来越长,这其中会出现不少“长期生存者”,甚至出现超过5年、10年的“超级幸存者”。

  无独有偶,另一个PD-1药物pembrolizumab的临床试验也发现,在PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者中,免疫组的中位生存期达到30个月,而化疗组仅仅是14.2个月。免疫治疗把中位生存期延长了超过1年!

  对于晚期肺癌患者来说,这是非常了不起的成就。

  这个数字还会变得更好!因为肺癌的免疫治疗还在不断被改进。

  主要在两方面:

  1:寻找能预测免疫药物疗效的“生物标志物(Biomarker)”。

  2:寻找更好的免疫组合疗法。

  目前免疫疗法免疫治疗还不够精准,对肺癌的整体客观缓解率只有10%-20%。

  目前科学家面对的挑战,是要找到哪些患者最容易从PD-1抑制剂的免疫疗法里获益。

  现在看来有希望的几个生物标志物是PD-L1蛋白表达量,肿瘤突变负荷(TMB),肿瘤新抗原数量(Neoantigen)等。

  目前有数据显示,整体来看PD-L1蛋白表达量高的患者客观缓解率高;肿瘤突变多的患者客观缓解率高;肿瘤新抗原多的客观缓解率高。随着越来越多患者的这几项指标被分析,我相信免疫治疗会用得越来越精准,效果也会越来更好。

  另一个提高免疫治疗效果的方向是组合疗法。

  抗癌疗法中,我们总是在寻找1+1>2的组合机会。

  黑色素瘤里面已经证明,PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂的免疫组合疗法,相比单独的任何一个,都能更显著提高患者的客观缓解率和存活率。最近,PD-1抑制剂+LAG3抑制剂的组合,也显示对PD-1治疗耐药的肿瘤依然有效。

  肺癌里看起来也是一样,比如目前的PD-1抑制剂+IDO抑制剂,PD-1抑制剂+化疗等组合疗法,都在临床试验中,展示了比单独使用PD-1抑制剂更好的效果。

  随着新临床试验结果的不断公布,我们肯定会听到越来越多的好消息。

  不仅要活得长,更要活得好!

  我经常说,真正好的抗癌药,不仅要让患者活得长,还要让他/她活得好!

  与传统化疗相比,免疫治疗在提高疗效的同时,也减少了毒性。在目前所有公布的临床试验结果中,免疫药物的严重副作用比例都显著低于化疗。

  化疗药物杀伤的是所有快速生长的细胞,因此除了癌细胞,还会杀伤体内很多生长快的细胞,尤其是各种干细胞,比如毛囊干细胞,造血干细胞,消化道干细胞等,所以化疗通常会出现脱发、白细胞下降,腹泻等不良反应。

  免疫治疗则不一样。PD-1抑制剂这类免疫药物是针对免疫系统而不是癌细胞,它们通过增强人体自身免疫功能起作用。免疫治疗最常见的不良反应是皮疹、瘙痒,乏力、恶心、食欲下降等,但是绝大多数情况,这些副作用都是可控的,多数患者不需要停药。

  所以整体而言,与传统治疗相比,免疫治疗能为患者带来更好的生活质量。

  当然,凡事没有绝对。还是有少数患者会发生比较严重的副作用,甚至有的患者需要中断治疗,因此免疫治疗必须严格在医生指导下进行。

  总之,如果起效,免疫治疗能延长患者寿命,也能带来更好的生活质量。随着科学的发展,有理由期待更多患者会从这种新型治疗方法中获益,越来越多的肺癌会被变为慢性病。

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