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抗HER2 双靶点联合在辅助治疗中遭遇失败

2017-04-04 来源:全球肿瘤快讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:研究者EdithA.Perez教授以及ASCO主席CliffordA.Hudis教授评论:虽然之前NeoALTTO研究显示,术前应用拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗时患者的病理完全缓解率(pCR)是曲妥珠单抗单药治疗的两倍。

  ALTTO是2014年ASCO公布的重要的临床试验结果之一。由研究者EdithA.Perez教授在全体大会上报告。这是一项针对HER2阳性早期乳腺癌的国际多中心、随机开放的III期临床研究。研究拟比较拉帕替尼单药治疗、曲妥珠单抗单药治疗、曲妥珠单抗序贯拉帕替尼和曲妥珠单抗联合拉帕替尼联合辅助治疗(1年)HER2阳性早期乳腺癌的疗效。主要试验终点是无病生存率。

  自2007年1月至2011年7月间,来自44个国家、946个研究中心的8381位患者在辅助化疗后或化疗中被随机分配到曲妥珠单抗单药治疗组(2097例)、拉帕替尼单药治疗组(2100例)、曲妥珠单抗→拉帕替尼序贯治疗组(2091例)或曲妥珠单抗+拉帕替尼治疗组(2093例,见图)。

  第一次中期分析显示拉帕替尼单药治疗的效果不如曲妥珠单抗单药治疗,根据独立数据监察委员会的推荐,拉帕替尼单药治疗组于2011年8月18日终止,该组患者随即推荐给予一年曲妥珠单抗治疗。

  中位随访4.5年,即2013年12月进行的中期分析结果显示:与曲妥珠单抗单药治疗相比,拉帕替尼+曲妥珠单抗序贯或同时辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌没有明显的优势,三组患者的4年无病生存率相似:曲妥珠单抗组86%,拉帕替尼+曲妥珠单抗同时治疗组88%,序贯治疗组87%。与曲妥珠单抗单药治疗相比,联合治疗的某些不良反应的发生率更高,例如腹泻、皮疹和肝毒性。

  该试验的另一个主要发现是,严重的心脏相关不良反应的发生率极低。ALTTO试验组中,即使95%的患者应用蒽环类辅助化疗,充血性心力衰竭的发生率也低于1%。

  研究者EdithA.Perez教授以及ASCO主席CliffordA.Hudis教授评论:虽然之前NeoALTTO研究显示,术前应用拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗时患者的病理完全缓解率(pCR)是曲妥珠单抗单药治疗的两倍。

  我们常假设,新辅助治疗pCR率的提高能有效预测DFS及OS的改善,因此从术前新辅助化疗+靶向治疗的临床研究的阳性结果来代替辅助治疗研究。然而,ALTTO试验并没有证明联合抗HER2双靶向药物在辅助治疗中的生存优势。

  药物研发的捷径受到挑战,临床研究替代终点的认识也受到挑战:美国FDA已经基于pCR加速批准了几种新药,但现在开来,pCR与患者长期预后并不能划等号。对于HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的标准方案仍是辅助化疗+曲妥珠单抗治疗1年。

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