伊马替尼相关肌肉痉挛如何治疗？

　　伊马替尼是强效靶向BCR/ABL和其他酪氨酸激酶受体的选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），获批适应证包括慢性髓细胞白血病（CML）和胃肠间质瘤。

　　伊马替尼自2001年获FDA快速审批治疗CML以来，已被证实具有显著的临床疗效。患者可获得迅速而持久的细胞遗传学缓解，总生存率得到改善。与标准一线治疗（例如干扰素和阿糖胞苷）相比，伊马替尼还可显著改善生活质量，剂型方便口服生物利用度高，目前已成为CML治疗的金标准。然而，伊马替尼并非没有风险，是药三分毒，不良反应可能影响服药依从性及临床转归。

　　应用伊马替尼经常合并肌肉痉挛或抽搐，在临床试验中，约40%受试者主诉肌肉相关不良反应，但多数为轻到中度，经治疗不需停药或减量，发作主要在四肢或小腿和大腿，多发生在夜间或用力时，发作频率和严重程度不随时间变化。

　　伊马替尼相关肌肉痉挛病理生理尚不明确，但值得注意的是，肌肉痉挛在第二代TKI（尼洛替尼和达沙替尼）发生率较低。与伊马替尼相比，尼洛替尼和达沙替尼对BCR/ABL有更高的选择性。一些病例报告和回顾性研究讨论了可能的潜在原因。

　　一项小规模研究报告显示，肌肉痉挛和肌酸激酶（CK）升高相关，由于不常规检测，临床上很可能CK异常的发生率被低估。一项病例报告回顾分析提示，低钾血症可能是一个诱因，低钾血症是伊马替尼治疗常见并发症，可能促使患者肌肉痉挛。由于伊马替尼治疗相关肌肉痉挛机制不同，各研究提出的处理方案也不同。美国国家综合癌症网络（NCCN）建议补充钙剂或奎宁水，无进一步干预治疗建议。文献里报道、尚未被指南推荐的其他建议包括：对接受伊马替尼治疗发生神经肌肉症状患者的血中钙和镁水平进行监测，并试验性补充钙或镁纠正电解质异常。

　　研究者建议，即使无电解质异常也应该补充钙和镁，部分患者症状可以获得缓解。一项病例报告分析了一例64岁女性患者，患者应用伊马替尼出现腿部痉挛，试验性补充钙和镁无效，对奎宁治疗也无效，在随后数天内应用氯氮卓，肌肉痉挛获得完全缓解。

　　值得注意的是：由于可能增加严重血液系统事件的风险，美国FDA近年来不鼓励超适应证使用奎宁缓解腿部痉挛。由于伊马替尼是CML治疗的里程碑，对其这一常见的副作用的治疗非常重要，目前大多数肌肉痉挛的病例报告是轻到中度且可自行缓解，对于无法自行缓解或需调整伊马替尼剂量的患者，可考虑试验性补钙或给予奎宁水。