进展期肝细胞癌 Linifanib对比索拉非尼治疗Ⅲ期研究结果

　　解放军八一医院秦叔逵教授等报告的研究显示，Linifanib和索拉非尼治疗进展期肝癌的总生存期相似。Linifanib组的预设优势以及非劣效性总生存期范围并未达到，该研究也未达到其主要研究终点。Linifanib组的无进展生存期（TTP）及客观缓解率（ORR）更有优势，而在不良反应及安全性方面，索拉非尼更具优势。（JClinOncol.2015;33:172-9）

　　该开放式Ⅲ期对照研究旨在比较Linifanib同索拉非尼对未进行过系统治疗的进展期肝癌患者的有效性和耐受性。

　　入组患者按照1:1的比例随机分配为Linifanib组（Linifanib17.5mg，每天一次）和索拉非尼组（索拉非尼400mg，一天两次）。每组患者按照地区（亚洲以外、日本及亚洲其余地区），ECOGPS评分（0或1，），血管侵犯或肝外扩散，乙肝病毒感染（有或无）进行分层。该研究的主要研究终点为总生存期（OS）。次要终点为无进展生存期（TTP）及客观缓解率（ORR），参考标准为RECISTv1.1。

　　研究结果显示，本研究共入组1035例患者（中位年龄60岁；亚洲，66.6%；ECOGPS0,65.2%；乙肝病毒感染，49.1%；血管侵犯或者肝外扩散，70.1%）。Linifanib组中位总生存期为9.1个月（95%CI8.1~10.2），索拉非尼组中位总生存期为9.8个月（95%CI8.3~11.0,HR=1.046,95%CI0.896~1.221）。

　　而在预先设定的分层小组中，OSHRs从0.793到1.119各不等，95%CI包含1.0。Linifanib组中位无进展生存期为5.4个月(95%CI4.2~5.6)，索拉非尼组中位无进展生存期为4.0个月(95%CI2.8~4.2,HR=0.759,95%CI0.643~0.895,P=0.001)。在缓解率方面，Linifanib组最高为13%，而索拉非尼组为6.9%。

　　Linifanib组的3/4级不良反应事件、严重不良反应事件、不良反应导致治疗中止、剂量中断、药物减量事件均较索拉非尼组频繁（P<0.001）。