晚期肺癌患者耐药了怎么办？

2017-03-19 来源：全球肿瘤快讯标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：晚期肺癌患者接受靶向药物耐药后的治疗是大家非常关心、研究热门的领域，请您分析一下耐药后治疗和研究情况，针对耐药突变的第三代EGFR抑制剂靶向药物情况。

　　肺癌是我国以及世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，我国肺癌患者多为晚期患者，预后较差。靶向药物治疗为晚期肺癌患者带来希望，但靶向药物耐药了怎么办？用于治疗第一代靶向药物耐药的、我国自主研发的第三代EGFRTKI新药艾维替尼（AC0010）已在中国完成了I期临床试验，近期已获得Ⅱ、Ⅲ期临床试验批文。

　　肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，我国是肺癌第一大国。根据2015年中国癌症统计数据，肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，也居癌症死因之首。2015年我国肺癌新发病例73.7万例，占所有新发癌的17%；死亡病例61万例，占所有癌症死亡的21%。

　　我国没有全国范围的肺癌筛查项目，医保不覆盖低剂量螺旋CT筛查，因此，早诊病人比例较日本等有全国性筛查项目的国家要低。我国多数肺癌病人在就诊时就已经是晚期，一般预后较差，生存期较短。局部晚期肺癌病人可接受同期放化疗，晚期病人则只能接受化疗和靶向治疗。化疗仍是晚期肺癌患者的基石治疗，有相应基因突变的患者可接受靶向药物治疗。

　　我国有较高比例的肺癌病人尤其是不吸烟病人，有表皮生长因子受体（EGFR）突变，使用针对这一突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物治疗有效。从2005年吉非替尼进入中国市场，中国非小细胞肺癌进入靶向治疗时代，晚期肺癌患者的中位生存期从此前的14.1个月延长至33.5个月。

　　晚期肺癌患者接受靶向药物耐药后的治疗是大家非常关心、研究热门的领域，请您分析一下耐药后治疗和研究情况，针对耐药突变的第三代EGFR抑制剂靶向药物情况。

　　EGFR突变阳性的患者才能从EGFR靶向治疗中真正获益。肺癌患者中，不吸烟人群的EGFR突变率高于吸烟人群，吸烟指数与EGFR突变率呈负相关，这是有循证医学证据支持的。吸烟指数>600（也就是平均每天吸20支烟，吸30年）的病人，EGFR突变的几率很低。这也就是为什么EGFR突变人群中女性非吸烟患者多。这类患者一线治疗即可应用第一代和第二代EGFRTKI靶向药物，患者中位无进展生存可达到10~11个月。

　　靶向治疗在延长生存期和改善生活质量方面，都为晚期肺癌患者带来了希望。患者可口服药物治疗无进展生存时间接近1年，这是靶向治疗带来的获益；但靶向药物治疗过程中，几乎所有患者都会出现耐药。第一代药物出现耐药后，出现了为克服耐药而设计的第二代靶向药物，但因为第二代药物副作用太强，病人耐受不了，使得第二代药物克服耐药的效果不佳。研究表明，50%~60%的耐药是T790M突变所致，出现这一突变后，第一代和第二代药物治疗作用都很弱。