有效延长结肠癌患者生存期？试试LONSURF！

　　结肠癌介绍

　　癌症是一个大家族，家族成员众多，今天主要为大家介绍其中的结肠癌。结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，以40～50岁年龄组发病率最高，男女之比为2～3：1，发病率占胃肠道肿瘤的第3位。结肠癌又分为腺癌、黏液腺癌、未分化癌，大体形态呈息肉状、溃疡型等。结肠癌可沿肠壁环行发展，沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润，除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外，还可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移。慢性结肠炎患者、结肠息肉患者、男性肥胖者等为易感人群。

　　癌细胞特点

　　由于癌症的难治愈与高死亡率，大家早就“谈癌色变”，那么作为癌症的基本组成单位——癌细胞，这到底是什么怪力乱神？他其实是人体内正常细胞变异的产物，典型的祸起萧墙。你也许会想，既为我子嗣，为何想要谋害朕？！

　　癌细胞具有无限增值、易转移的特点，其中致命的就是无限增殖。它犹如饕餮一样吞吃掉所有养分与资源，导致正常的细胞难以为继，“郁郁而终”。再加上它深谙游击战的精髓，犹如星星之火，很难消灭。

　　Lonsurf横空出世

　　日本药企大鹏（Taiho）研发的Lonsurf，由FDA提前3个月批准，用于对其他疗法（化疗及生物疗法）不再响应的难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。从种类上划分，采用Lonsurf是化疗方案。

　　Lonsurf的获批，是基于一项国际性、随机、双盲III期研究RECOURSE的积极数据。该研究涉及800例既往已接受治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。研究中，患者随机接受Lonsurf+最佳支持疗法（BSC）或安慰剂+BSC，直至病情恶化或副作用变得无法忍受。数据显示，与安慰剂组相比，Lonsurf治疗组总生存期（OS）显著延长（7.1个月vs5.3个月），同时无进展生存期（PFS）也得到显著延长（2个月vs1.7个月），达到了研究的主要终点和次要终点。安全性方面，Lonsurf治疗组最常见的副作用包括贫血、身体虚弱、极度疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛及发烧。

　　化疗药机制

　　那么化疗药是如何处理这些癌细胞呢？说这个之前，先科普一下细胞的增殖方式了。细胞增殖是活细胞的重要生理功能之一，是生物体的重要生命特征。细胞增殖是生物体生长、发育、繁殖以及遗传的基础。有丝分裂是由W.Fleming于1882年首次发现于动物及E.Strasburger（1880）年发现于植物。特点是有纺锤体染色体出现，子染色体被平均分配到子细胞，这种分裂方式普遍见于高等动植物（动物和高等植物）。

　　有丝分裂各项目变化总览（以二倍体为例）

　　比较项目

　　体细胞

　　间期

　　前期

　　中期

　　后期

　　末期

　　染色体变化

　　2N

　　2N

　　2N

　　2N

　　2N-4N

　　4N-2N

　　DNA分子变化

　　2A

　　2A-4A

　　4A

　　4A

　　4A

　　4A-2A

　　染色单体变化

　　0

　　0-4n

　　4n

　　化疗药物主要是影响细胞的复制过程达到抗肿瘤的目的。由于癌细胞的特性不同，它们的增殖方式和代谢方式都不一样，大分子的癌细胞倍增时间短，肿瘤细胞复制比正常的组织细胞快，对化疗药物特别敏感，如某些白血病药物化疗效果特别明显，立即就能达到缓解的目的。而生长慢、倍增时间长的癌细胞，对化疗药物不敏感，这就需要合理用药。

　　而Lonsurf（开发编号TAS-102）是一种新型抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。摄入癌细胞后，曲氟尿苷背掺入至DNA，干扰DNA合成和抑制细胞增殖。

　　未来

　　回顾结直肠癌辅助化疗的发展，我们有理由相信，随着各种新药物、新方法、新技术的应用，一定能够提高结直肠癌的疗效、延长患者的生存期，改善生存质量。展望未来，结直肠癌新辅助化疗有望在下列方面继续发展、实现突破：

　　1.寻找更有效、毒性更少的新药;

　　2.联合化疗的组合更多更合理;

　　3.用药途径逐渐趋向更合理;

　　4.用药个体化更突出;

　　5.时辰化疗进一步完善发展;

　　6.引入免疫治疗作为辅助化疗。

　　希望结肠癌患者只要有一丝治愈的希望都不要放弃治疗。请相信现代医学可以延长您的生命，还您一个健康的身体。量子健康祝您早日摆脱疾病，早日恢复健康。