食管癌诊疗或有新思路

　　同样生活在食管癌高发区，吃同样的食物，饮同样的水，为什么有些人患了食管癌，而有些人却安然无恙?来自山西医科大学、深圳华大基因研究所、中国医学科学院、北京协和医院等10多家机构的研究人员，采用全基因组测序(WGS)及全外显子组测序(WES)方法，揭示出食管鳞状细胞癌的一些突变标签和频繁突变的基因。这项研究为进一步阐明食管癌病因和为制定对象明确的预防策略提供了科学依据，成果近期发表在《美国人类遗传学》杂志上，其研究型论文还被评为该杂志年度十佳论文。

　　一些突变标签和频繁突变的基因

　　《美国人类遗传学》是世界最顶级学术期刊《细胞》旗下的遗传学期刊，在科学引文索引(SCI)分区中，分别位于医学类和生物学类第一分区顶级(TOP)。

　　论文的发表标志着该团队食管鳞癌的研究工作已跻身国际领先行列，在国际同行中产生了重要影响。

　　山西医科大学的教授和中国医学科学院副院长专家是这篇文章的共同作者。两位专家长期从事恶性肿瘤的病因学、细胞生物学、遗传学及基因组学领域的研究工作。特别是专家，他曾在国际上率先发现和系统揭示细胞周期监测点关键蛋白的作用和机制，报道抑癌基因p53的最重要生物学功能，并发现第一个p53调控靶基因。

　　食管癌具有侵袭性，是全球第8位最常见的癌症及第6大致命癌症。临床诊疗虽有进步，但治疗效果令人沮丧，5年生存率为10%-25%。

　　临床上，这一异质性的疾病被分为两种亚型：食管腺癌和食管鳞状细胞癌。全球大约70%的食管鳞癌病例发生在我国，华北的太行山区是发病率最高的地区，食管鳞癌的发病风险与饮食习惯和家族史有关。

　　“其发病原因、好发部位和临床病理特征均与西方国家高发的明显不同，具有显著‘中国特色’。”专家向记者介绍。

　　我省的晋城、阳城地区食管癌发病率在各肿瘤中高居首位，病死率居高不下。目前，学界对食管癌发生和发展的机制尚不明了，临床治疗缺乏特异性分子靶点和有效治疗药物。科研团队认为，预防发病将是食管癌研究的重点，而经济、有效和实用的癌症预防有赖于“个性化”预防，达此目的，就必须弄清楚谁更易患食管癌。

　　基因测序揭示突变基因

　　“食管癌患者到晚期已经没有手术指征，我们的研究角度是从基因组学入手，定义和筛查高危人群，通过早期介入降低肿瘤的发病率。”教授解释，以现在的基因组学技术，对人体进行全基因组测序已经不再困难。这让研究工作告别了盲人摸象时代。虽然这是一部由巨量碱基组成的庞大天书，但在她看来，更像一张可供查询和标记信息的地图。

　　基因组损伤和修复过程会在癌症基因组中生成一些体细胞突变，留下一些突变标签。近期一些研究分析来自恶性黑色素瘤和肺癌的综合突变目录，揭示出了紫外线和烟草致癌的特征性突变模式。

　　科研人员采用全外显子组研究确定了食管鳞癌中某些体细胞点突变的特征，鉴别出了与食管鳞癌相关的一些基因ZNF750(MIM610226)、FAT1(MIM600976)、FAT2(MIM604269)和FAM135B，以及存在于诸如PLCE1(MIM608414)、XPF(MIM133520)、ALDH2(MIM100650)和MTHFR(MIM607093)基因中的一些点突变，揭示出吸烟和不吸烟的食管鳞癌患者之间具有不同标签。“然而这样的研究只局限于少数基因，尚不清楚这些研究结果是否能够代表管鳞癌整个基因组中的突变过程。”课题组对这一结果还是表示出遗憾。