结直肠癌一线贝伐治疗进展后二线是否继续使用？

　　贝伐单抗在一线联合氟尿嘧啶类为基础的化疗，以及用于一线未使用贝伐单抗的二线治疗是转移性结直肠癌的标准治疗方法。但是对于一线已经联合贝伐单抗治疗的患者，在二线治疗的时候是否应该继续使用贝伐单抗？一项研究旨在评估标准一线贝伐单抗为基础治疗转移性结直肠癌进展后，继续使用贝伐单抗联合标准二线化疗的情况。本项研究结果报告于2012ASCO年会，并在线发表于TheLancetOncology，16November2012。【全文阅读】

　　本项开放性，3期临床研究在全球包括奥地利，比利时，捷克共和国，丹麦，爱沙尼亚，芬兰，法国，德国，荷兰，挪威，葡萄牙，沙特阿拉伯，西班牙，瑞典，瑞士等220个中心进行。

　　患者年龄≥18岁，均为经病理证实的不能接受手术治疗的转移性结直肠癌，在停止贝伐单抗联合化疗一线治疗3个月后发生肿瘤进展。按1：1的比例被随机分配在二线化疗联合或不联合贝伐单抗治疗，贝伐单抗相当于2.5mg/kg（2周疗5mg/kg，3周疗7.5mg/kg，静脉注射），接受奥沙利铂或伊立替康为基础的二线化疗方案之间的选择依赖于其接受一线治疗的方案。研究的主要终点是总生存期，采用意向治疗分析。这项试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00700102。

　　从2006年2月1日到2010年6月9日，409例（50％）患者被分配到贝伐单抗联合化疗组和411例（50％）患者分配到单纯化疗组。贝伐单抗联合化疗组的中位随访时间为11.1个月（IQR6.4-15.6个月），单纯化疗组为9.6个月（5.4-13.9个月）。联合组的中位总生存期为11.2个月（95％CI10.4-12.2个月），单药化疗组为9.8个月（8.9-10.7个月），风险比为0.81，95％CI0.69-0.94，P=0.0062。

　　联合治疗组与单纯化疗组相比，3-5级出血或出血为8例（2％）对1例（<1％）；胃肠穿孔7例（2％）对3例（<1％），静脉血栓栓塞19例（5％）对12例（3％），多见于贝伐单抗联合化疗组。最常见的3-5级不良反应事件为嗜中性白细胞减少（在贝伐单抗和化疗组65例[16％]，单纯化疗组52例[13％]），腹泻（两组分别为40例[10％]和34例[8%]），乏力（两组分别为23例[6％]和17例[4％]）。治疗相关死亡的病例报告在贝伐单抗联合化疗组为4例，单纯化疗组为3例。

　　研究得出结论：转移性结直肠癌患者在血管内皮生长因子抑制治疗进展后，采用贝伐单抗维持与标准二线化疗联合，能够带来临床获益。这种方法也正在其他类型的肿瘤中开展研究，包括转移性乳腺癌和非小细胞肺癌。