西妥昔单抗与RAS基因突变关系的又一项证据

　　RAS突变往往预示着转移性结直肠癌患者对EGFR单克隆抗体有抗药性。一项近期发表于《EuropeanJournalofCancer》的EXPERT-C试验中，研究者分析了30例应用或未应用西妥昔单抗治疗的非转移性结直肠癌患者的RAS突变情况。

　　研究详情：

　　149位可以取得肿瘤组织活检进行分析的患者中，90位患者为KRAS/BRAF野生型，这些患者被随机分配到CAPOX组或CAPOX-C组。CAPOX组患者应用卡培他滨+奥沙利铂、之后放化疗、手术、术后继续应用卡培他滨+奥沙利铂辅助治疗；CAPOX-C组患者应用培他滨+奥沙利铂+西妥昔单抗、之后放化疗、手术、术后继续应用卡培他滨+奥沙利铂+西妥昔单抗辅助治疗。

　　这些患者中，4例患者NRAS外显子3发生了突变，用双向桑格测序法对84位患者的KRAS（外显子4）和NRAS（外显子2或4）突变进行回顾性分析。并分析应用西妥昔单抗治疗RAS野生型患者的效果，以此作为主要研究终点。

　　具体结果：

　　84位患者中有11位(13%)开始被归类为KRAS/BRAF野生型的患者后来发现KRAS外显子4(11%)或NRAS外显子2/4发生了突变(2%)。总共78/149(52%)位患者为RAS野生型(其中CAPOX组40人；CAPOX-C组38人)。

　　这些患者经过63.8个月的中位随访发现，结果与开始的分析一致：增加西妥昔单抗治疗后仅数量上升了，但是差异没有统计学意义。其中，完全缓解率(CAPOX-C组15.8%vsCAPOX组7.5%，p=0.31)、5年无进展生存率(CAPOX-C组75.5%vsCAPOX组67.5%，HR0.61，p=0.25)和5年总生存率(CAPOX-C组83.8%vsCAPOX组70%，HR0.54，p=0.20)的差异均无统计学意义。

　　最终结论：

　　除了KRAS外显子2或3突变以外的RAS突变可见于17%的局限性晚期直肠癌患者。考虑到样本量较小，我们还不能就RAS突变类型增加后西妥昔单抗治疗的效果作出结论，我们还需要进一步做大样本的RAS研究。