结直肠癌药物的好消息和坏消息（一）

　　研究要点

　　※尽管无进展生存期无明显差异，但是与血管生成抑制剂相比，应用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的晚期结直肠癌的患者存活期更长。

　　※请注意，不存在KRAS突变的亚组分析显示，帕尼单抗组患者的无进展生存期和总生存期明显延长，这在另一个不同的III期随机试验中得到了证实。

　　一项随机试验显示，尽管无进展生存期无明显差异，但是与血管生成抑制剂相比，应用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的晚期结直肠癌的患者存活期更长。

　　与化疗+贝伐单抗方案相比，一线化疗方案中增加帕尼单抗未能达到主要评价指标——无进展生存期。尽管如此，但是被随机分配到帕尼单抗组的患者总生存期可以延长10个月。

　　临床肿瘤杂志上的文献报道，不存在RAS突变的肿瘤患者的亚组分析显示，帕尼单抗组患者的无进展生存期明显延长。

　　初步分析中无进展生存期和总生存期的差异主要是因为随后治疗的不同造成的。孟菲斯，田纳西州孟菲斯西部诊所的LeeSchwartzberg医生和他的同事们认为。

　　因为总生存期的生存曲线在6个月前就发生了分离，无进展生存期的结果可能是23%的RAS突变（除了KRAS外显子2以外）的消极的作用造成的。

　　KRAS外显子2密码子12或13突变在转移性结直肠癌患者中很常见，是对EGFR治疗抵抗的标志物。突变检测已经成为EGFR治疗开始前的标准程序。

　　这一结果在奥沙利铂化疗+EGFR抑制剂方案中也适用。此外，作者们注意到，RAS（KRAS和NRAS）突变的激活也能预测EGFR治疗抵抗。

　　扩展的突变试验显示，除了KRAS外显子2以外的突变预示着对帕尼单抗治疗效果不佳。最近一项研究显示，KRAS和NRAS外显子2，3和4野生型的肿瘤患者的无进展生存期几乎能延长6个月。