帕尼单抗是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体。突变检测已经成为EGFR治疗开始前的标准程序。这对于EGFR抑制剂究竟是好消息还是坏消息呢?
在之前发布的《结直肠癌药物的好消息和坏消息(一)》中,PEAK试验发现,与血管生成抑制剂相比,应用EGFR抑制剂的晚期结直肠癌患者存活期更长。本文将继续介绍帕尼单抗的另一III期试验(FOLFOX4+帕尼单抗VSFOLFOX4),该研究是证实了上述结果还是与之相悖,一起来揭晓。
法国南斯l'OuestReneGauducheau肿瘤研究院的Jean-YvesDouillard博士和其团队于2013年9月份在新英格兰医学杂志上报道了一项III期试验,旨在对FOLFOX4+帕尼单抗方案或FOLFOX4治疗初治的转移性结直肠癌患者的疗效进行比较。主要评价指标是无进展生存期,次要评价指标是总生存期。
研究详情
该试验包括1183位患者,其中1096位患者有KRAS外显子2突变的分析结果:656位患者外显子2没有突变,而440位患者KRAS外显子2发生了突变。
研究者们回顾性分析了以前进行的试验的生物标志物数据。生物标志物分析包括KRAS外显子2,3,4,NRAS外显子2,3,4和BRAF外显子15的突变情况。研究者们对639位KRAS外显子2野生型的肿瘤和已知存在一种或多种其他突变的肿瘤的患者进行了分析。
数据截止后的初步分析显示,应用帕尼单抗治疗的不存在KRAS外显子2突变的患者的无进展生存期的中位数为9.6个月,而仅应用FOLFOX4治疗的患者的无进展生存期的中位数为8个月(P=0.02)。帕尼单抗组患者总生存期比仅应用FOLFOX4治疗的患者延长4.2个月,但是差异并无显著性(帕尼单抗组23.9个月,而仅应用FOLFOX4治疗的患者19.7个月,P=0.07)。
初步分析大约30个月后进行了二次分析,分析显示,帕尼单抗组患者的总生存期延长了4.4个月,这一差异有显著性(帕尼单抗组23.8个月,而仅应用FOLFOX4治疗的患者19.4个月,P=0.04)。
扩展突变分析的数据显示,应用帕尼单抗治疗的不存在RAS突变的患者的无进展生存期的中位数为10.1个月,而应用FOLFOX4治疗的患者的无进展生存期的中位数为7.9个月(P=0.004)。帕尼单抗组患者的总生存期的中位数为26个月,而仅应用FOLFOX4治疗的患者的总生存期的中位数为20.2个月,支持应用帕尼单抗进行治疗(P=0.04)。
考察组最新的总生存期分析显示,应用帕尼单抗+FOLFOX4方案治疗的患者比仅应用FOLFOX4治疗的患者生存期明显延长。作者们报道。
108位KRAS外显子2野生型、但存在其他RAS外显子突变的肿瘤患者的亚组分析显示,帕尼单抗组患者无进展生存期和总生存期更短。尽管这一差异没有显著性,但是这与KRAS外显子2突变的患者中发现的结果一致。
研究者们进行了一个交互分析,对没有RAS突变的患者和没有KRAS外显子2突变、但是存在其他突变的患者进行了比较。分析显示无进展生存期有了明显改变,但是总生存期没有明显差异(P=0.07)。校正的生存期分析确实显示了明显的相关性(P=0.01)。
这些结果表明,不存在RAS突变的患者和不存在KRAS外显子2突变但是有其他RAS突变的患者的治疗效果存在差异,提示RAS突变和KRAS外显子2突变是负面的预测因素。作者们总结到。