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新药TAS-102延长mCRC患者生存期

2017-03-10 来源:医脉通肿瘤科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:TAS-102是一种由细胞毒性剂三氟胸苷(FTD)和胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil盐酸盐组成的新型核苷,FTD在胸苷激酶1(TK1)作用下被磷酸化为DNA,从而防止新的癌细胞形成。

  在一项III期试验中,使用试验性口服药物TAS-102的治疗可以显著提高经多次预处理的转移性结直肠癌(mCRC)患者的总生存期(OS),这种药物由Taiho肿瘤制药公司研发,正准备向FDA提交新药申请(NDA)。

  在该项标记为RECOURSE的III期试验中,约800例mCRC患者随机分配接受联合或者不联合新型核苷TAS-102的最佳支持治疗。该试验的患者之前已经接受过两种(中位数)治疗方案。主要预后指标是OS,次要终点侧重于无进展生存期(PFS)和安全性。来自该项研究的完整数据将发表在2014年6月的ESMO胃肠道肿瘤世界会议上。

  “我们很高兴看到III期RECOURSE试验在难治性mCRC上的研究结果,它支持将TAS-102作为这类患者人群一种潜在的新的治疗选择,”FabioM.Benedetti教授(Taiho肿瘤高级副总裁和首席医务官)在一份新闻稿这样表达。“Taiho肿瘤团队正在准备向美国和欧盟分别提交TAS-102的NDA和[市场授权申请]MAA。”

  在RECOURSE试验之前,TAS-102在一项随机II期研究中证明存在希望性的发现和可管理的安全特性,该研究发表在2012年10月《柳叶刀肿瘤学》期刊上。这项研究将169例经多次预治疗的mCRC患者按照2:1的比例分为TAS-102组(n=112)或者安慰剂组(n=57)。在II期和III期两个临床试验中,TAS-102按35mg/m2给药(相关文献:LancetOncol2012Oct)。

  在II期研究中,TAS-102的中位OS是9.0个月,对比安慰剂组的6.6个月(HR=0.56;95%CI,0.39~0.81;P=0.0011)。中位PFS在TAS-102组是2.0个月,安慰剂组为1.0个月(HR=0.41;95%CI,0.28~0.59;P<0.0001)。

  对于野生型KRAS肿瘤患者,TAS-102组中位OS是7.2个月vs安慰剂组的7.0个月(P=0.191)。而KRAS-突变肿瘤患者,TAS-102组中位OS是13.0个月vs安慰剂组的6.9个月(P=0.0056)。

  严重不良反应在19%经TAS-102治疗的患者和9%安慰剂组的患者中发生。TAS-102组最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少(50%),白细胞减少(28%)和贫血(17%)。严重中性粒细胞减少和白细胞减少并没有出现在安慰剂组中,5%的安慰剂组患者发生3/4级贫血。

  TAS-102是一种由细胞毒性剂三氟胸苷(FTD)和胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil盐酸盐组成的新型核苷,FTD在胸苷激酶1(TK1)作用下被磷酸化为DNA,从而防止新的癌细胞形成。

  一份经TAS-102治疗的mCRC患者预后TK1的特质分析,将在2014年欧洲癌症大会上提交II期数据分析中进行探讨。这项研究专门观察了150例接受TK1免疫组织化学分析的患者。

  总体而言,这项研究证实TK1高水平表达和提高预后之间存在相关性。在TAS-102组,TK1-高水平患者(n=27)中位OS是10.4个月vsTK1-低水平患者(n=72)中位OS是7.7个月(HR=0.51;95%CI,0.27~0.97)。在安慰剂组,TK1-高水平患者(n=13)有4.9个月的中位OS,与TK1-低水平患者(n=38)的7.2个月进行比较。当应用到整体群体中,TK1-高水平患者OS的HR是0.14(P=0.0013)。TK1-低水平患者的HR是0.62(P=0.044)。

  除了治疗CRC,TAS-102正研究在其他晚期实体瘤患者中的应用。由MemorialSloanKettering癌症中心开展的一项I期研究正在探索TAS-102与伊立替康联合治疗晚期胃肠道肿瘤患者(NCT01916447)。这项剂量研究希望招募54名患者。

 

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