阿法替尼治疗NSCLC：LL3和LL6的汇总分析

　　有一项报告对LUX-Lung3和LUX-Lung6进行了汇总分析，给出了更多关于阿法替尼治疗常见EGFR突变晚期NSCLC患者OS的数据。下面和大家提前分享这项研究。

　　背景：

　　阿法替尼（A）是一种口服的、不可逆的针对EGFR、HER2、ErbB3和ErbB4信号通路的ErbB家族抑制剂。LUX-Lung3（LL3）研究比较了阿法替尼和顺铂/培美曲塞在全球345个病人中的疗效，LUX-Lung6（LL6）研究比较了阿法替尼和吉西他滨/顺铂在364名亚洲病人中的疗效。

　　初步分析（2012）显示，所有EGFR突变人群中阿法替尼相比于化疗的PFS优势(HR=0.58[LL3]，HR=0.28[LL6])，有常见EGFR突变（Del19/L858R）病人的PFS也升高（HR=0.47[LL3]，HR=0.25[LL6]）。FDA已经批准阿法替尼用于EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗。本研究中我们对这类病人的已成熟的OS数据进行了汇总分析。

　　方法：

　　未经治疗的EGFR突变的IIIB/IV期NSCLC病人以2：1随机分配到40mg阿法替尼，或者6个周期的标准化疗，通过EGFR突变和种族进行分层（LL3）。主要终点是PFS，而OS是一种关键的次要终点。记录不良反应。

　　结果：

　　该汇总分析包括了631名常见EGFR突变（Del19=355，L858R=276）病人随机进入LL3和LL6；419名病人接受阿法替尼，212名接受化疗。在开始分析时（2014年1月），404名（64%）病人死亡。

　　OS中位随访期为36.5个月。随着进展，78%病人接受后续的系统治疗；化疗组的68%病人接受EGFR-TKI药物，阿法替尼组的70%病人接受化疗。阿法替尼组相比化疗组的OS明显延长（中位OS：27.3vs24.3个月，HR=0.81[CI0.66，0.99]，p=0.037）。LL3和LL6的单独HR与汇总分析的一致。

　　在Del19的病人中，HR=0.59(CI0.45，0.77；p<0.001)；L858R病人，HR=1.25(CI0.92，1.71；p=0.160)。更新的PFS和安全性数据与之前的主要报告一致。

　　结论：

　　该汇总分析显示，一线阿法替尼可以显著提高有常见EGFR突变（Del19/L858R）晚期NSCLC患者的OS。这是首次分析显示对EGFR突变病人进行基因型导向治疗可以改善生存。临床试验信息：NCT00949650。