依西美坦+贝伐单抗或可用于转移性乳腺癌维持治疗

　　来自法国卵巢癌研究协作组的一个III期试验旨在评估依西美坦+贝伐单抗用于紫杉醇+贝伐单抗一线治疗后的转移性乳腺癌患者的维持治疗的疗效和安全性。下面提前和大家分享这项研究。

　　紫杉醇+贝伐单抗联合治疗可以明显延长转移性乳腺癌患者的无进展生存期，但是存在不良反应，主要是神经病变和随时间逐渐加重的乏力。已经证实内分泌治疗+贝伐单抗方案的耐受性较好，或许可以作为紫杉醇+贝伐单抗一线治疗后的维持治疗方案。

　　研究方法

　　在这一前瞻性、随机、非盲III期试验中，经过紫杉醇+贝伐单抗一线治疗16-24周后未发生进展的、病理证实为ER+HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，被随机分配到继续应用紫杉醇+贝伐单抗治疗组或内分泌治疗+贝伐单抗维持治疗组(依西美坦25mg/d+贝伐单抗15mg/kgq3w)。主要试验终点是无进展生存期。我们预计紫杉醇+贝伐单抗组6个月无进展生存率由50%提高到65%，内分泌治疗+贝伐单抗维持治疗组6个月无进展生存率由50%提高到80%，共需要141例，计划有198位患者参与试验。计划在病例完成40%时进行中期分析。次要终点包括总生存率和毒性作用。

　　研究结果

　　截止到2013年5月，113位患者参与了试验，我们对其中98位完成了分析。患者年龄的中位数为55岁（范围35-86岁）。64%的患者应用内分泌治疗作为辅助治疗，24%的转移性乳腺癌患者应用内分泌治疗作为辅助治疗。随访时间的中位数为9.7个月（范围0.8-28.3个月）。紫杉醇+贝伐单抗组6个月无进展生存率为70%(95%置信区间(CI)54，81.5)，内分泌治疗+贝伐单抗维持治疗组6个月无进展生存率为54%(95%CI38.5，67.2)(HR1.2，95%CI(0.7，1.9)，p=0.56)。鉴于中期分析的结果，试验结束时无进展生存期的差异有显著性的可能性为7%。

　　紫杉醇+贝伐单抗组中11位患者死亡，内分泌治疗+贝伐单抗维持治疗组6位患者死亡。内分泌治疗+贝伐单抗维持治疗组3-4级不良反应的发生率更低(乏力：4%vs14%；神经病变：0%vs12%；疼痛：2%vs8%；中性粒细胞减少：0%vs12%)，严重不良反应的发生率也更低(13%vs24%)。基于安全性和疗效的结果，IDMC决定立即停止入组，并按协议继续治疗。最后的分析将对随访的数据进行更新。

　　结论

　　没有达到预想的治疗效果，但是内分泌治疗+贝伐单抗维持治疗的安全性更高。我们计划进行探究性分析，找出哪一患者亚群可能会从中受益。临床试验信息：NCT01303679。