VEGFR抑制剂呋喹替尼的Ib期研究

　　呋喹替尼（Fruquintinib）是一种新型口服小分子化合物，它可以选择性抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）1，2，3，对多种人类肿瘤异种移植产生强效抑制作用。在第一次人类1期研究中，呋喹替尼对各种难治性实体瘤包括结直肠癌（CRC）患者表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性（ORR=38.2%，CDR=82.4%）。

　　研究方法：

　　该项Ib期研究旨在对两种呋喹替尼治疗方案（QD方案：持续，每日4mg；3/1wk方案：每日5mg，维持3周，再停药，1周）的安全性，药代动力学，和疗效进行评估。这两种治疗方案是针对系统性治疗失败至少2次的晚期结直肠癌患者。该项研究有两个阶段：包括QD和3/1wk治疗方案的两组1：1随机分配阶段，和针对已选定治疗方案的扩大研究阶段。肿瘤缓解按照RECIST1.1进行评估。

　　研究结果：

　　有40例患者入组随机分配阶段试验，QD组和3/1wk组各20例患者。在基线时，两组患者特征相似。QD治疗方案的中位治疗持续时间是90天（范围：7～280天），3/1wk方案为119天（范围：14～364天）。与治疗相关的最常见毒性反应为手足综合症（HFS）、声音嘶哑、蛋白尿、高血压和疲乏。3/1wk组发生的3～4级毒性反应事件比QD组少，尤其是手足综合症（5%vs30%）。35例（QD组：17例，3/1wk组：18例）患者可评价治疗缓解。对于QD组，DCR为76.2%（有2例部分缓解或者PRs，2例轻微缓解或者MRs），16周的无进展生存期(PFS)=40%，9个月生存期=41.2%。在3/1wk组，DCR为83.3%（1例部分缓解，3例轻微缓解），16周的无进展生存期=65.0%，9个月生存期=53.8%。3/1wk治疗方案被选定作为推荐方案，在扩大研究阶段又有22例CRC患者入组。

　　研究结论：

　　研究人员认为，对于晚期结直肠癌患者给予呋喹替尼，每日5mg，以用药3周再停药1周为一个周期的治疗方案，患者表现出良好的耐受性，以及令人鼓舞的初步临床疗效。进一步的临床研究是必要的。临床试验信息：NCT01975077。