贝伐单抗进一步证实为晚期结直肠癌标准用药

　　年会上公布的全新数据进一步证实了安维汀？（贝伐珠单抗）有助于延长转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存期，其中位生存期接近30个月1。该数据也显示，在过去十年内转移性结直肠癌患者的生存期几乎延长了一倍2。这项突破对于这一常见癌症的患者而言意义非凡。目前，结直肠癌是世界最大的癌症杀手之一，每年导致全球约700，000人死亡3。

　　“贝伐珠单抗是开展临床研究最多的抗癌药物之一，在过去10年内，它极大地提升了晚期结直肠癌患者的治疗效果。”罗氏公司全球血液学/肿瘤学临床研发高级副总裁DietmarBerger表示：“大多数晚期结直肠癌患者接受化疗联合贝伐珠单抗作为一线治疗，而这些研究又进一步强化和证实了目前的治疗手段。”

　　o独立的Ⅲ期CALGB80405*研究（一项大型头对头研究，对比贝伐珠单抗和西妥昔单抗）联合化疗的效果）的结果证明，西妥昔单抗在帮助KRAS野生型mCRC患者延长生存期方面的效果并不优于贝伐珠单抗。1该研究结果在大会中公布，并被选入“对癌症研究和治疗具有最高科学价值和最大影响”的文摘中。

　　oⅢ期CAIRO3*和AIOKRK0207*研究的结果显示，用以贝伐珠单抗为基础的治疗方案进行维持治疗是一种有效的、耐受性良好的治疗策略4，5。

　　oⅢ期TRIBE研究的分析强调了贝伐珠单抗联合化疗的有效性不受扩展RAS基因突变状态影响6。

　　*被选入“ASCO最佳”展示

　　关于CALGB804051

　　Venook等CALGB/SWOG80405：伊立替康/5-FU/亚叶酸钙（FOLFIRI）或奥沙利铂/5-FU/亚叶酸钙（mFOLFOX6）联合贝伐珠单抗（BV）或西妥昔单抗（CET）用于KRAS野生型（wt）未治疗转移性结直肠腺癌（MCRC）患者的Ⅲ期试验。摘要#LBA3。

　　在KRAS野生型转移性结直肠癌患者中并未达到该研究的主要终点——西妥昔单抗的总生存期较贝伐珠单抗有所改善；在这项研究中，这两种药物在延长患者生存期方面的结果相似（西妥昔单抗治疗组患者的中位OS为29.9个月，贝伐珠单抗治疗组的为29.0个月（HR=0.92，p=0.34））。

　　CALGB80405研究结果在临床上具有重要意义，该研究探讨了何种药物才是最适合KRAS野生型转移性结直肠癌患者一线治疗的问题。CALGB80405研究证明，西妥昔单抗和贝伐珠单抗作为KRAS野生型mCRC患者一线治疗的有效性相似。

　　作为目前最大的、也是唯一的一项评估KRAS野生型mCRC患者OS疗效的研究，CALGB-80405是一项里程碑研究，颠覆了FIRE-3研究的OS结果。明确一线治疗中，西妥昔单抗联合化疗OS不优于贝伐珠单抗联合化疗。

　　关于CAIRO3和AIOKRK02074，5

　　Koopman等Ⅲ期CAIRO3研究的最终结果和亚组分析：用化疗+贝伐珠单抗对转移性结直肠癌（mCRC）进行诱导治疗后观察vs用卡培他滨+贝伐珠单抗维持治疗。摘要#LBA388.

　　Arnold等在联合氟尿嘧啶（FP）、奥利沙铂（Ox）和贝伐珠单抗（Bev）对转移性结直肠癌（mCRC）患者进行标准的一线治疗后，对比采用氟尿嘧啶+贝伐珠单抗或贝伐珠单抗进行维持治疗或不治疗：一项Ⅲ期非劣效性试验（AIOKRK0207）。摘要#3503。

　　这些Ⅲ期究证实，在用贝伐珠单抗+化疗进行一线治疗后疾病未进展的患者中，用以贝伐珠单抗为基础的维持治疗比不进行维持治疗能够使患者存活更长时间，且无肿瘤恶化。

　　研究支持在采用贝伐珠单抗加化疗的标准一线治疗后继续使用贝伐珠单抗或贝伐珠单抗加化疗，直至首次疾病进展。

　　关于TRIBE6

　　Loupaki等在TRIBE研究中对用FOLFOXIRI+贝伐珠单抗或FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗的RAS突变、BRAF突变和全野生型的转移性结直肠癌患者进行亚组分析。

　　在扩展RAS野生型肿瘤患者中，用贝伐珠单抗+FOLFOXIRI治疗的患者的中位OS达到了近3年半（41.7个月）。

　　对于用贝伐珠单抗+FOLFIRI治疗的扩展RAS野生型肿瘤患者，其中位生存时间超过了34个月。

　　分析结果显示，贝伐珠单抗和强化化疗（FOLFOXIRI）的疗效独立于扩展RAS或BRAF基因的突变状态。

　　TRIBE研究表明，贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI或FOLFIRI可能代表一种策略，无论扩展RAS基因突变状态如何，该策略均可优化转移性结直肠癌患者的一线结果。

　　大量临床研究数据表明，贝伐珠单抗是与各种化疗方案联合，显著延长一线、二线和跨线治疗总生存期的靶向药物，且其疗效不受KARS变影响；用贝伐珠单抗联合化疗进行一线治疗后疾病未进展的患者中，用以贝伐珠单抗为基础的维持治疗可以更进一步延长患者的生存期，贝伐珠单抗联合化疗被证实为mCRC患者的标准治疗药物。

　　关于结直肠癌

　　结直肠癌是世界上最常见的癌症之一，每年的新发病例超过130万；目前它仍是世界上最大的癌症杀手之一，每年全球的死亡病例接近70万3。

　　关于KRAS和扩展RAS基因

　　KRAS和NRAS均属于致癌基因RAS家族并在早期参与表皮生长因子受体（EGFR）信号通路——细胞生长、分化关键通路。RAS基因突变可引起EGFR通路被永久激活，即使细胞表面未接收到信号，也会导致胞内信号传导过度活跃。在对EGFR通路深入理解后，发现不仅KRAS上的扩展突变会影响癌症发展相关通道的下游激活，NRAS基因上的突变也会产生影响。转移性结直肠癌患者可能出现KRAS和/或NRAS基因突变，他们也可能具有正常基因，即野生型RAS。由于RAS突变肿瘤中的EGFR通路被永久性激活，RAS突变患者会对抗EGFR疗法不应答。抗EGFR在美国仅获准用于KRAS野生型转移性结直肠癌，禁用于KRAS突变型转移性结直肠癌。在欧洲，抗EGFR的使用被进一步限制在较小的RAS野生型转移性结直肠癌患者群体。贝伐珠单抗获准用于所有的转移性结直肠癌患者，无论其RAS状态如何。