贝伐单抗+ mFOLFOX-6对结直肠癌肝转移的疗效

　　AnnOncol近期发表了一项多国家合作的II期的随机OLIVIA试验，对比了贝伐单抗+mFOLFOX-6与贝伐单抗+FOLFOXIRI方案在初诊时不能手术切除的结直肠癌肝转移患者中的疗效。医脉通对此进行了报道。

　　研究背景

　　对于初诊时不能手术切除的结直肠癌肝转移患者而言，化疗可以使转移灶缩小，促进转移灶的二次切除。我们评估了贝伐单抗+改良的FOLFOX-6方案(五氟尿嘧啶/亚叶酸和奥沙利铂)或FOLFOXIRI(五氟尿嘧啶/亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康)方案在这一患者群体中的疗效。

　　研究方法

　　OLIVIA试验是一个多国合作的、非盲的II期试验，该试验是在澳大利亚、法国、西班牙和英国的16个中心进行的。不能手术切除的肝转移患者被随机分配到贝伐单抗(5mg/kg)+mFOLFOX-6方案组(奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸400mg/m2，五氟尿嘧啶400mg/m2[复发合剂]，然后应用2400mg/m2[46-h静脉注射])或贝伐单抗(5mg/kg)+FOLFOXIRI方案组(奥沙利铂85mg/m2，伊立替康165mg/m2，亚叶酸200mg/m2，五氟尿嘧啶3200mg/m2[46-h静脉注射])，每2周一疗程。

　　不能手术切除的标准需至少满足以下1条标准：预计不能对所有病灶实现R0/R1切除；切除后肝剩余体积<30%；转移灶侵袭剩余肝脏的大血管。通过多学科共同分析来评估肿瘤的可切除性。主要评价项目是总切除率(R0/R1/R2)。通过意向治疗分析来对疗效评价终点进行分析。

　　研究结果

　　被分配到贝伐单抗-FOLFOXIRI组(n=41)和贝伐单抗-mFOLFOX-6组(n=39)的患者的总切除率分别为61%(95%CI45–76%)和49%(95%CI32–65%，相差12%；95%CI11–36%)。R0切除率分别为49%和23%。贝伐单抗-FOLFOXIRI组和贝伐单抗-mFOLFOX-6组的患者肿瘤的总缓解率分别为81%(95%CI65–91%)和62%(95%CI45–77%)。无进展生存期的中位数分别为18.6个月(95%CI12.9–22.3)和11.5个月(95%CI9.6–13.6)。最常见的3-5级不良反应是中性粒细胞减少(贝伐单抗-FOLFOXIRI组50%；贝伐单抗-mFOLFOX-6组35%)和腹泻(贝伐单抗-FOLFOXIRI组30%；贝伐单抗-mFOLFOX-6组14%)。

　　结论

　　对于初诊时不能手术切除的结直肠癌肝转移患者而言，与贝伐单抗-mFOLFOX-6相比，贝伐单抗-FOLFOXIRI方案可以提高患者的缓解率和转移灶的切除率，并延长患者的无进展生存期。应用贝伐单抗-FOLFOXIRI方案治疗尽管会增加毒性作用，但是毒性作用是比较好控制的。