转移性结直肠癌抗EGFR治疗的预后标志物

　　KRAS的遗传突变(LCS6-变种或rs61764370)可以导致KRAS致癌基因控制的改变。我们在转移性结直肠癌患者中研究了这一生物标志物与EGFR单克隆抗体(mAb)治疗的相关性。文献：ClinCancerRes2014Sep1；20(17)：4499-510.

　　研究方法

　　我们评估了512位应用EGFR单克隆抗体治疗的转移性结直肠癌患者的LCS6-变种或KRAS/BRAF突变状态，并将其与预后结果一一对应。我们对患者的结肠癌细胞系进行了检测，从而评估不同的LCS6等位基因对治疗的反应的微小差别。

　　研究结果

　　在这一研究中，21.2%(109/512)的转移性结直肠癌患者都存在LCS6-变种(TG/GG)。其中BRAF突变组是BRAF野生型组的2倍(P=0.03)。在整个研究队列(16.85vs.7.85周；P=0.019)和KRAS、BRAF野生型肿瘤患者(18vs.10.4周；P=0.039)中，应用EGFR单克隆抗体单药治疗的LCS6-变种患者的无进展生存期都明显延长。单克隆抗体+化疗联合治疗可以延长无变异的患者的无进展生存期和总生存期，使其生存期结果与应用EGFR单克隆抗体单药治疗的LCS6-变种的患者相似。联合治疗不能延长LCS6-变种的患者的无进展生存期和总生存期。细胞系的研究确认了LCS6不同的等位基因对EGFR单克隆抗体和化疗的特异性反应。

　　结论

　　LCS6-变种的转移性结直肠癌患者对EGFR单克隆抗体治疗的敏感性很高，加用化疗后不会有任何益处。这些发现进一步确认了这一突变作为EGFR单克隆抗体治疗转移性结直肠癌患者的敏感性的生物标志物的重要性，这一发现还需要前瞻性试验的进一步确认。