人们对于免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的作用充满了热情。最近,nivolumab在非小细胞肺癌(NSCLC)中的批准标志着恶性肿瘤治疗状况的改变,意味着可以利用患者自身的免疫系统攻击肿瘤。
据专家介绍,使用这些药物的挑战是找到方法明确哪些患者可以从中获益最大。
由MarkA.Socinski,MD主持的临床和研究专家小组,针对精准医学在NSCLC的应用讨论了免疫治疗和个体化医学的迅速发展和演进过程。
免疫治疗:直观的方法
免疫生物学家已经成功鉴定了与肿瘤诱导的对肿瘤微环境中浸润淋巴细胞和免疫细胞的免疫抑制相关的基本机制。对这些机制的理解已经引出了对几种治疗的见解,包括程序性死亡受体-1(PD-1)。
PD-1是表达于免疫细胞的1型跨膜蛋白,肿瘤可表达PD-1配体,PD-L1和PD-L2。一般情况下,肿瘤细胞表达PD-L1可结合PD-1,从而使T细胞不会攻击肿瘤。PD-1/PD-L1的抑制剂可阻断这种相互作用,从而引起免疫应答。因此,这种抑制PD-1或PD-L1的发展机制,从直观上讲是有道理的。
许多临床试验中的PD-1/PD-L1的检查点抑制剂与nivolumab一起,在三月份也被批准用于NSCLC。这些抗体包括pembrolizumab,与nivolumab很像,作用靶点是PD-1,以及MPDL3280A和MEDI4736,其作用靶点是PD-L1。
这些药物通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用而起作用。Socinski指出,这些药物可产生从15%至25%的持续缓解率。他补充说,关于这种缓解的一个显著的特点是这些应答的耐久性。
ThomasE.Stinchcombe,MD回顾分析了II期试验CheckMate-063和III期试验CheckMate-017的试验结果,从而使单药nivolumab获得了治疗经治的晚期鳞状细胞NSCLC患者的批准。在CheckMate-063临床试验中,患者应用nivolumab,11个月的随访发现,客观缓解率为15%。评估的1年生存率是41%,中位总生存时间(OS)是8.2个月。1此外,CheckMate-017试验证明了与多西他赛相比,nivolumab可以延长经治的鳞状细胞NSCLC患者的OS(表)。2Stinchcombe说“我想我们大多数人都在热切期待看到这一数据完整的呈现出来,因为它确实有潜力成为一个改变临床实践的试验”。
免疫疗法的应答模式
虽然一部分患者正在从免疫治疗中获益,但是肿瘤学家必须认识到的一个问题是假性进展。
RoyS.Herbst,MD,PhD和HeatherA.Wakelee,MD讨论了假性进展的现象,在此期间10%~20%的肿瘤在开始收缩之前会长大。他们讨论了评估假性进展和真实进展之间差异的策略,包括扫描。
同时,Herbst描述了不同的患者和肿瘤特点(包括吸烟状态、组织学和基因突变)可能会对免疫治疗表现出不同的反应。
相比当前许多缺乏成功的其他治疗方法,研究发现吸烟的鳞状细胞肺癌患者和含有KRAS突变肿瘤的患者对免疫治疗有应答。
益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥59.9抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥68抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥95爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥54活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥125抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥60抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥168抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
健客价: ¥59.9苗医:布苯怡象,麦靓麦韦艿曲靳,怡窝雄访达用于放化疗引起的白细胞减少、精神不振。 中医:解毒散结,补气养血。用于中晚期癌症的辅助治疗以及癌症放化疗引起的白细胞减少症属气血两虚者。
健客价: ¥130心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥15本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2699扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥140抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥55.5抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥125抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥30主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥28抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥56抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗、化疗和手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥86消癌平片,抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥59.9抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、富颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥80本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥33