随着肿瘤科医师对免疫治疗疗效的了解越来越多,另一个目标是更好的理解这些药物相关的毒性作用,这与标准的细胞毒性化疗或酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物的毒副作用截然不同。AnneS.Tsao描述了非常常见的副反应,比如结肠炎、疲劳和肺炎,并解释道,虽然腹泻是许多治疗的常见毒性作用,但如果行免疫治疗时,这一毒性将会更加严重,因为它常常与结肠炎伴发。她强调说,肿瘤科医师必须要认识到“患者实际上很容易患上自身免疫性疾病。”
寻找预测生物标记物
Stinchcombe指出,用PD-1抑制剂治疗只能在少数患者中引起强烈的应答。仍然需要研究来找到一种可以预测治疗反应的生物标记物,以保证只有会产生应答的患者接受治疗。
今年四月,研究人员报道KEYNOTE-001试验证实,pembrolizumab对于高PD-L1表达的NSCLC患者,其总缓解率为45.2%。3但是,生物标记物的选择并不简单。
Wakelee说:“每一个正在开发PD-1或PD-L1药物的公司,也已经在发展他们自己的检测,来确定我们该怎么选择适合的患者。他们基于PD-L1的表达,但是正如每个治疗药物是不同的抗体,这些抗体寻找PD-L1的方式是不同的,阈值和我们正在考虑的细胞也都是不同的。”Wakelee描述了PD-L1表达的复杂性,解释了由此导致的不同的阳性阈值和检测。此外,这些药物试验的患者选择可能会影响缓解率,考虑到这些试验的目的是证明高反应率,许多研究可能不包括可能受益于这种类型的药物的所有患者。
Tsao补充说,PD-L1是一个动态标志物——它在整个发病过程中波动。
她还表示,有丰富的数据表明有策略可诱导PD-L1的表达。
Herbst提到γ干扰素是PD-L1最好的单独诱导剂。他补充说:“在活检后,你将会在生成更多T细胞的患者当中看到PD-L1上调,所以在这个时候测量,结果将会有很大的区别。”
Tsao说在了解的更多之前,把PD-L1当做一个生物标记物仍然是有疑问的。Herbst建议,如果PD-L1不是最好的标记物,那么有可能存在另一个可以被检测的T调节性细胞。他解释道,由于这些检查点抑制剂的毒副作用,一定要有一个策略来排除不会从这些药物中获益的患者。
更深的挖掘基因突变
在努力形成个体化治疗时,基因检测正在被实施,而不仅仅是在诊断时使用。Herbst说在肺癌患者的初始诊断和复发时取得个体的组织样本,有助于指导治疗。分子检测可以识别EGFR和BRAF突变以及ALK和ROS1的融合,随后就可确定哪种治疗可能是有效的。他指出,目前大约20%的患者有所谓的可操作突变,研究人员正在寻找可为其他80%患者提供个体化治疗的方法。
Tsao讨论了ALCHEMIST肺癌临床试验,她把这一试验描述为“……基本上是一个外科试验,在该试验中患者获得手术切除,然后根据他们的基因谱接受靶向治疗。举例来说,如果患者有EGFR突变,那么他们将会行EGFRTKI辅助治疗。”4她列出其他相似的精准医学研究包括NCI-MATCH和Lung-MAP试验。5,6
第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂同时针对突变和野生型受体,具有典型EGFR抑制剂的皮疹和腹泻毒性。Socinski说,第三代EGFR抑制剂特异性的针对EGFR突变,而不是野生型EGFR,因而具有较少的皮肤和胃肠道毒性。
开发第三代TKIs的目标是以T790M突变为靶点。T790M突变是耐药的主要次级突变。Socinski说在经第一代和第二代EGFR抑制剂治疗的已知EGFR突变的患者中,有50%-60%的患者会发生上述突变。
目前,正在开发的两个第三代药物是rociletinib和AZD9291。在T790M阳性的肿瘤中,这些研究性药物的反应率超过了50%。Socinski指出T790M阴性的患者也可以获得一定的益处,因此在该群体中,这两种药物不应排除应用。Rociletinib可能会引起可控的高血糖,这两种药都可能会引起轻微的心脏异常。
Socinski讨论了在早期治疗中应用第三代药物的可能性,并指出随着越来越多选择的出现,最有效的治疗方式的排序也应该确定。Wakelee和Herbst补充说ALK和EGFR靶向治疗联合免疫治疗可能是未来的另一种治疗方法。
益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥59.9抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥68抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥95爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥54活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥125抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥60抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥168抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
健客价: ¥59.9苗医:布苯怡象,麦靓麦韦艿曲靳,怡窝雄访达用于放化疗引起的白细胞减少、精神不振。 中医:解毒散结,补气养血。用于中晚期癌症的辅助治疗以及癌症放化疗引起的白细胞减少症属气血两虚者。
健客价: ¥130心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥15本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2699扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥140抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥55.5抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥125抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥30主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥28抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥56抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗、化疗和手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥86消癌平片,抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥59.9抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、富颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥80本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥33