贝伐珠单抗治疗结直肠癌腹膜转移不增加消化道穿孔

　　结直肠癌腹膜转移患者一线化疗用药的基础上联合贝伐珠单抗的疗效和安全性如何？近期，《WorldJournalofGastroenterology》杂志上的一项研究对上述问题进行探索，与单独系统性化疗相比较，腹膜转移患者应用贝伐珠单抗并不额外增加消化道穿孔风险。医脉通整理如下：

　　研究方法：

　　研究人员比较了3个不同队列研究中结直肠癌腹膜转移患者，一线化疗基础上联合或不联合贝伐珠单抗治疗的消化道穿孔发生率。这3项研究分别是：

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　　※AGITGMAX试验（III期随机对照试验，比较卡培他滨单药，卡培他滨联合贝伐珠单抗，卡培他滨+贝伐珠单抗+丝裂霉素C）

　　※复发性和晚期结直肠癌前瞻性治疗（TRACC）注册研究（一线化疗方案±贝伐珠单抗）

　　※NSWCC研究，由澳大利亚南威尔士Macarthur肿瘤治疗中心和Liverpool肿瘤治疗中心开展，时间从2005年1月至2012年12月（一线化疗方案±贝伐珠单抗）

　　AGITGMAX试验中，卡培他滨单药与另2组（卡培他滨/贝伐单抗，卡培他滨/贝伐单抗/丝裂霉素C）进行比较

　　在AGITGMAX试验和TRACC注册研究中，同时收集了无腹膜转移患者消化道穿孔发生率。

　　次要终点包括无疾病进展生存期，化疗持续时间，总生存期。

　　利用Kaplan-Meier法估计时间-事件变量，组间比较使用log-rank检验。

　　研究结果：

　　Max，TRACC，NSWCC研究中分别有84，179，69名结直肠癌患者存在腹膜转移。

　　MAX和NSWCC研究中腹膜转移患者无消化道穿孔报道。

　　在MAX研究中，未发生腹膜转移患者联合贝伐珠单抗组有4/300（1.3%）发生消化道穿孔，卡培他滨组1/123（0.8%）发生消化道穿孔。

　　在TRACC注册研究中，3/126（2.4%）例患者联合贝伐珠单抗治疗后出现消化道穿孔，而单独化疗组消化道穿孔发生率为1/53（1.9%）。

　　对于TRACC注册研究中无腹膜转移患者的进一步分析显示，化疗联合贝伐珠单抗组消化道穿孔发生率为9/369（2.4%），而单独化疗组为5/177（2.8%）。

　　在这3项研究中，化疗基础上联合贝伐珠单抗治疗，改善了患者的无疾病进展生存期：MAX试验6.9个月vs4.9个月，风险比HR=0.64（95%CI0.42～1.02）；P=0.063；TRACC研究9.1个月vs5.5个月，HR=0.61（95%CI0.37～0.86）；P=0.009；NSWCC研究8.7个月vs6.8个月，HR=0.75（95%CI0.43～1.32）；P=0.32。

　　化疗持续时间在这三组相似。